Ветрастар инструкция по применению в ветеринарии - Arganabio.ru - инструкции по эксплуатации и многое другое

Ветастар

Синбиотик для повышения продуктивности всех видов животных и птиц.

Важно:

Выдерживает грануляцию при использовании с кормом
Растворяется в питьевой воде. При растворении по схеме (запрашивать у производителя) количество полезных микроорганизмов увеличивается.

Состав:

Пробиотические культуры: Bacillus subtilis (ВКМ В-2716D) не менее 1*10⁸ КОЕ, Bacillus licheniformis (ВКМ В-2717D) не менее 1*10⁸ КОЕ
Пребиотический комплекс: Инулин, Олигофруктоза, Фруктоза
Витамины: В1, В2, В5, В3, В6, В12, К3, С
Энергетический компонент: Мальтодекстрин
Наполнитель: Диоксид кремния

Назначение:

— Для раннего заселения (с первых дней жизни) организма животных и птиц нормальной микрофлорой (стимуляция пищеварения, иммунитета, профилактика колибактериоза, сальмонеллеза, других инфекций, вызываемых патогенной и условно-патогенной микрофлорой).

— Профилактика и лечение кишечных инфекций, дисбактериозов. Стимуляция пищеварения, колонизационной резистентности, иммунитета, продуктивности.

— С лечебной целью при инфекционных заболеваниях Ветастар можно назначать одновременно с антибиотиками, так как в его состав входят устойчивые к антибиотикам штаммы. При диареи иногда может быть достаточным применение препарата без антибиотиков. В промышленном животноводстве и птицеводстве для профилактики распространения инфекции лучше применить комбинацию эффективного антибиотика и Ветастар.

— Восстановление нормальной пристеночной микрофлоры после применения фармакологических препаратов (антибиотиков, антигельминтиков, кокцидиостатиков и т.д.), вакцинаций, кормовых отравлений. Способствуют повышению иммунитета, продуктивности животных и птицы.

Пробиотический комплекс: Входящие в состав Ветастар пробиотические культуры — непатогенные микроорганизмы имеют высокую физиологическую активность, т.к. производятся на основе фармакологически активных в кишечнике животных и птицы штаммов микроорганизмов.

Пребиотический комплекс: Инулин, Олигофруктоза, Фруктоза – натуральные вещества, которые способствуют росту полезных микроорганизмов, являются питательной средой для роста и размножения непатогенных бактерий. Кроме поддержания полезной микрофлоры они обогащают рацион клетчаткой, улучшают пищеварение, выполняют функции адсорбентов, укрепляют иммунитет, улучшают усвоение магния и кальция, нормализирует гормональный баланс.

Мальтодекстрин: при попадании в организм превращается в глюкозу, что вызывает прилив энергии. Помимо этого, организм животного использует сахариды в качестве строительного материала для выработки нуклеиновых кислот, аминокислот, ферментов. Все процессы в организме животного поддерживаются за счет этого биологического топлива — глюкозы.

Диоксид кремния: оказывает адсорбирующее, регенерирующее действие. Вещество связывает и выводит из организма токсины, продукты тканевого распада, патогенные микроорганизмы, пищевые аллергены и некоторые виды лекарств.

Применение:

Ветастар вводят в корма на комбикормовых заводах или в кормоцехах хозяйств, используя существующие технологии смешивания или выпаивают с молоком, заменителем цельного молока, молозивом, питьевой водой, смешивая автодозатором или вручную.

Рекомендуемые нормы ввода:

При групповом применении (свиньи, куры, индюшки):

200 – 500 г на тонну питьевой воды, молока, молозива или заменителя цельного молока
400 – 1000 г на тонну корма

При индивидуальном применении:

Молодняку крупного рогатого скота – 5 г/гол в день
Взрослому поголовью крупного рогатого скота – 10 г/гол в день
Поросятам – сосунам – 0,5 г/гол в день
Поросятам на доращивании – 2 г/гол в день
Взрослым свиньям – 5 г/гол в день
Ягнятам – 1,5 г/гол в день
Овцам – 5 г/гол в день
Собакам и кошкам – 0,1 г/кг массы животного в день

Источник

ТЕТРАВИТ инструкция по применению

📜 Инструкция по применению ТЕТРАВИТ

💊 Состав препарата ТЕТРАВИТ

✅ Применение препарата ТЕТРАВИТ

📅 Условия хранения ТЕТРАВИТ

⏳ Срок годности ТЕТРАВИТ

Описание лекарственного препарата ветеринарного назначения ТЕТРАВИТ

Основано на официально утвержденной инструкции по применению
препарата ТЕТРАВИТ для специалистов
и утверждено компанией-производителем для электронного издания справочника Видаль Ветеринар
2013 года

Дата обновления: 2012.11.15

Лекарственная форма
Форма выпуска, состав и упаковка
Фармакологические (биологические) свойства и эффекты
Показания к применению препарата
Порядок применения
Побочные эффекты
Противопоказания к применению препарата
Особые указания и меры личной профилактики
Условия хранения
Срок годности
Контакты для обращений

Лекарственная форма

ТЕТРАВИТ

Раствор для инъекций

рег. 44-3-13.13-3020№ПВР-3-4.0/00453
от 19.02.16
— Бессрочно

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для инъекций прозрачный, маслянистый, светло-желтого цвета.

Вспомогательные вещества: масло растительное подсолнечное или масло из плодовых косточек и орехов миндаля, или масло соевое, или масло оливковое.

Расфасован по 20, 50 и 100 мл в герметично закрытые флаконы, закупоренные резиновым пробками и закатанные алюминиевыми колпачками.

Каждую единицу первичной упаковки маркируют с указанием наименования организации-производителя, ее адреса и товарного знака, названия лекарственного средства, объема во флаконе, номера серии, даты выпуска и срока годности, названия и содержания действующих веществ, надписей «Стерильно», «Для животных», способа введения, условий хранения, обозначения ТУ, знака соответствия, способа применения и снабжают инструкцией по применению.

Фармакологические (биологические) свойства и эффекты

Тетравит восполняет недостаточность витаминов в организме животных.

Витамин А регулирует строение, функции и регенерацию эпителиальных тканей и, тем самым, повышает сопротивляемость организма к инфекции. Применение его в повышенных дозах препятствует снижению массы тела и усиливает обмен веществ.

Витамин D₃ регулирует обмен кальция и фосфора и влияет на их всасывание в ЖКТ, обладает противорахитным действием.

Витамин Е регулирует окислительно-восстановительные процессы и влияет на углеводно-жировой обмен, усиливает действие витаминов А и D₃.

Введение лекарственного средства в организм приводит к быстрому возрастанию уровня витаминов в крови и накоплению их в печени и других тканях.

Тетравит по степени воздействия на организм относится к малоопасным веществам (4 класс опасности согласно ГОСТ 12.1.007-76), в рекомендуемых дозах хорошо переносится животными, не оказывает местнораздражающего, эмбриотоксического, тератогенного, мутагенного и сенсибилизирующего действия.

Показания к применению препарата ТЕТРАВИТ

Профилактика и лечение гиповитаминозов, увеличение потребности в витаминах из-за дополнительных нагрузок:

в стрессовых ситуациях (для повышения выносливости);
при беременности (только во второй половине);
в период лактации;
при нарушениях воспроизводительной функции;
при транспортировке животных;
при замене рациона;
при задержке роста и недостаточном привесе;
при инфекционных и инвазионных заболеваниях (в качестве вспомогательного средства);
при ветеринарных мероприятиях: профилактических прививках и дегельминтизации;
после оперативных вмешательств или травм.

Порядок применения

Препарат вводят в/м, п/к или перорально животным в следующих дозах (на одно животное в сутки):

С профилактической целью препарат вводят животным 1 раз в 2-3 недели, с лечебной целью — 1 раз в 7-10 дней.

Супоросным свиноматкам препарат вводят за 3-4 недели до опороса, сухостойным коровам — за 1-1.5 месяца до отела.

При пероральном введении препарат дают животным в смеси с кормом в течение 3-х недель.

Побочные эффекты

Побочных явлений и осложнений при применении препарата в рекомендуемых дозах не выявлено.

Противопоказания к применению препарата ТЕТРАВИТ

гипервитаминоз;
повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Особые указания и меры личной профилактики

Одновременно с назначением препарата необходимо сбалансировать рационы по протеину, кальцию, фосфору, магнию и микроэлементам.

При пероральном применении ацетилсалициловая кислота и масляные слабительные средства ухудшают всасывание витаминов.

Следует избегать контакта препарата с дезинфектантами.

Продукцию от животных при применении Тетравита можно использовать в пищевых целях без ограничений.

Меры личной профилактики

Все работы с препаратом следует осуществлять с соблюдением правил личной гигиены и техники безопасности, предусмотренных при работе с ветеринарными лекарственными средствами.

При случайном попадании лекарственного средства на кожу или слизистые оболочки его необходимо тотчас снять тампоном и смыть большим количеством воды.

Запрещается использование флаконов из-под препарата в бытовых целях.

Условия хранения ТЕТРАВИТ

Препарат следует хранить в темном, сухом, недоступном для детей месте при температуре от 0°С до 25°С.

Срок годности ТЕТРАВИТ

Контакты для обращений

410010 Саратов,
ул. Осипова, д. 1, а/я 1796
Тел./факс: +7 (8452) 338-600
E-mail: client@nita-farm.ru

ТЕТРАВИТ отзывы

Помогите другим с выбором, оставьте отзыв об ТЕТРАВИТ

Оставить отзыв

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Источник

1 таблетка содержит 1 г сукральфата.

Вспомогательные вещества: кукурузный (маисовый) крахмал, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Овальные таблетки белого цвета с насечкой посередине на обеих сторонах. Таблетку можно поделить на равные половинки.

Противоязвенные средства и средства для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ).

Код ATX: F02BX02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Сукральфат ускоряет заживление язв и предотвращает их рецидив. Препарат не оказывает системного эффекта, действует местно путем образования защитного слоя из белков некротической ткани в месте изъязвления. Этот слой защищает пораженные участки слизистой оболочки от действия пепсина, желудочного сока и желчных кислот. Степень ингибирования пепсина составляет примерно 30 %.

Сукральфат предотвращает всасывание фосфатов из желудочно-кишечного тракта.

Применение в педиатрии

В литературе представлено ограниченное количество клинических данных по применению сукральфата у детей, в основном для профилактики стрессовой язвы, при рефлюкс-эзофагите и мукозите. Препарат принимался по 0,5–1 г четыре раза в сутки в зависимости от возраста и тяжести заболевания. Серьезных проблем, связанных с безопасностью при применении, отмечено не было. Тем не менее, ввиду ограниченных данных, применение сукральфата у детей младше 14 лет не рекомендуется.

Фармакокинетика

Лишь 5 % от принятой дозы сукральфата всасывается в желудочно-кишечном тракте, также абсорбируется 0,005 % ионов алюминия, содержащихся в препарате. Поглощенные алюминий и сукральфат не подвергаются метаболизму, а выводятся с мочой в неизмененном виде. Остается неизвестным, выделяется ли сукральфат в грудное молоко, – принимая во внимание плохую всасываемость в желудочно-кишечном тракте, появление сукральфата в клинически значимых количествах является маловероятным. Большая часть принятого лекарственного средства выводится в неизмененном виде с калом, не подвергаясь абсорбции.

Лекарственное средство показано для лечения язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, при остром и хроническом гастрите и рефлюкс-эзофагите, а также для облегчения симптомов или профилактики язвы, вызванной приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).

Повышенная чувствительность к сукральфату или другим компонентам препарата.

Взрослые

По 1 таблетке три – четыре раза в сутки перед каждым основным приемом пищи (за 30–60 минут).

Длительность лечения определяет врач в зависимости от особенностей течения заболевания. Продолжительность лечения язвы обычно составляет 4–6 недель или до подтверждения заживления, о чем судят по результатам исследований. В случае необходимости лечение можно продолжить, но его продолжительность не должна превышать 12 недель.

Пожилые пациенты

Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с тяжелой или хронической почечной недостаточностью препарат следует использовать с особой осторожностью и только для кратковременного лечения, так как существует риск накопления алюминия. Сукральфат не рекомендуется применять у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Дети

Безопасность и эффективность у детей младше 14 лет не доказаны. Имеющиеся данные представлены в разделе «Фармакологические свойства».

Побочные эффекты являются, в общем, легкими и редко требуют отмены препарата.

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно Всемирной организации здравоохранения:

очень частые (≥ 1/10),

частые (≥ 1/100 до < 1/10),

нечастые (≥ 1/1000 до < 1/100),

редкие (≥ 1/10 000 до < 1/1000),

очень редкие (< 1/10 000),

частота неизвестна (не может быть оценена по доступным данным).

В пределах каждой группы побочные эффекты препарата представлены в порядке уменьшения значимости. Частота побочных эффектов перечислена по отдельным системам органов.

Нарушения со стороны нервной системы

нечастые: головная боль, вертиго, головокружение, сонливость.

У пациентов с почечной недостаточностью возможно повышение уровня содержания ионов алюминия в тканях. Возможно токсическое действие алюминия (энцефалопатия).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

частые: запор;

нечастые: диарея, тошнота, рвота, метеоризм, сухость во рту;

редкие: безоар.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

очень редкие: сыпь, крапивница, зуд.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

редкие: боль в нижнем отделе спины.

В случае развития тяжелых побочных эффектов лечение препаратом необходимо отменить.

Интоксикация в результате приема однократной или более дозы сукральфата маловероятна. В большинстве случаев у пациентов не возникало проблем после приема слишком больших доз. В редких случаях возможно появление симптомов: тошнота, рвота, боли в желудке.

Лечение. В случае приема большого количества препарата рекомендуется принятие мер по удалению из желудочно-кишечного тракта неабсорбированного лекарственного средства и симптоматическое лечение.

Длительный прием повышенных доз, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может вызывать чрезмерное накопление ионов алюминия в организме с последующими токсическими эффектами, среди которых самыми серьезными являются энцефалопатия (дизартрия, апраксия, миоклонус, слабоумие, судороги, в тяжелых случаях – кома и смерть) и остеомаляция (боль, патологические переломы и деформация костей).

В указанных случаях препарат должен быть отменен. Рекомендованы микрофильтрация диализата и прием дефероксамина. Дефероксамин является хелатообразователем, который мобилизует алюминий из тканей и повышает уровень его содержания в плазме крови. Алюминий может быть удален из плазмы крови с помощью гемодиализа, гемофильтрации и перитонеального диализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами, а также другие виды взаимодействия

Если в ходе лечения сукральфатом показаны антациды, то их следует применять, по меньшей мере, за полчаса до или через полчаса после приема сукральфата.

Препараты, содержащие ионы алюминия (например, некоторые антациды), могут вызывать накопление этого элемента у пациентов с пониженной способностью к его выведению.

Не рекомендуется одновременное применение сукральфата с цитратами из-за риска повышения уровня алюминия в крови. Механизм этого явления, возможно, связан с образованием хелатного комплекса алюминия, что предполагает увеличение его абсорбции.

Сукральфат может снижать всасывание некоторых препаратов, таких как антибиотики группы тетрациклина, группы фторхинолонов, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, дигоксин, теофиллин, варфарин, кетоконазол, 1-тироксин, хинидин и фенитоин. Перечисленные лекарственные средства следует принимать, по меньшей мере, за 2 часа до приема сукральфата.

Сукральфат может связываться с белками, содержащимися в пище или в некоторых лекарственных средствах, вследствие чего может вызвать безоар у пациентов с замедленным освобождением желудка, а также у пациентов, получающих питание через назогастральный зонд. Лицам, получающим питание через назогастральный зонд, сукральфат следует вводить отдельно от пищи и других лекарственных средств.

Ионы алюминия, содержащиеся в сукральфате в небольшом количестве, абсорбируются из желудочно-кишечного тракта. Пациенты с нормальной почечной функцией адекватно выделяют этот элемент с мочой. При тяжелой почечной недостаточности он может накапливаться, в связи с чем терапию сукральфатом у данной категории пациентов следует проводить максимально возможные кратчайшие сроки. Риск накопления алюминия в организме увеличивается при одновременном применении препаратов, его содержащих (некоторые антациды); сопутствующее применение Вентера и данных препаратов не рекомендовано. Накопившийся алюминий может оказывать токсическое действие.

Получены сообщения о случаях безоара после приема сукральфата у тяжелобольных пациентов, находящихся в условиях интенсивной терапии.

При этом большинство из них (в том числе, новорожденные, которым применение сукральфата не рекомендовано) имели предрасполагающие факторы для образования безоаров (такие как замедленное освобождение желудка вследствие хирургического вмешательства, приема лекарственных средств или заболевания) или получали питание через назогастральный зонд.

Во время приема таблеток сукральфата у пациентов с нарушением глотания может возникнуть аспирация.

Применение в педиатрии

В связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности не рекомендуется применять сукральфат у детей в возрасте младше 14 лет.

Беременность и лактация

Доступных клинических данных о применении во время беременности нет. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие в отношении беременности, развития плода, родов и постнатального развития.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении беременным женщинам. Применение в период беременности возможно в случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли сукральфат в грудное молоко, поэтому применение в период лактации не рекомендовано.

Влияние на способность управлять автомобилем и работу с потенциально опасными механизмами

О влиянии препарата на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось.

Форма выпуска и упаковка

50 таблеток (5 блистеров из ПВХ/ПВДХ-пленки и алюминиевой фольги по 10 таблеток) в коробке с инструкцией по медицинскому применению.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в оригинальной упаковке с целью защиты от влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача

Производитель

КРКА, д.д., Ново место, Шмарьешка цеста 6, 8501, Ново место, Словения.

KRKA, d.d,

Представительство в РБ

Офис 28, ул. Сурганова, 29,

220012, г. Минск

Телефон: (017)290 05 11

Факс: (017)290 05 10

Эл. почта: krka@open.by

22 мая 2015

ЗАЯВЛЕНИЕ

Включенная в досье Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства одновременно является Листком-вкладышем.

Е. А. Хижняк

Менеджер по регистрации

Источник

Преимущества

Содержит водорастворимый комплекс, содержащий основные витамины в физиологически обоснованном соотношении.
Нормализует обмен веществ в условиях стресса.
Компенсирует недостаток витаминов в рационе.
Не содержит генно-инженерно-модифицированных продуктов.

Состав и фармакологические свойства.

«Волстар» в 1мл в качестве действующих веществ содержит витамин А – 50 000 МЕ; витамина D3 – 2 000 МЕ, Е – 30 мг, С – 100 мг и вспомогательные вещества.

«Волстар» восполняет недостаток витаминов в организме свиней и сельскохозяйственной птицы, обладает комплексным действием, направленным на улучшение продуктивности при интенсивном животноводстве и птицеводстве, повышает защитные функции организма. Витамин А регулирует функцию и регенерацию эпителиальных тканей и тем самым повышает сопротивляемость против инфекции. Витамин D3 регулирует обмен кальция и фосфора и влияет на их всасывание в желудочно-кишечном тракте, обладает противорахитическим действием. Витамин Е регулирует окислительно-восстановительные процессы и влияет на углеводно-жировой обмен, усиливает действие витаминов А и D3. Витамин С является важным фактором нормального роста и повышает защитные функции организма.

Показания к применению.

«Волстар» применяют свиньям и сельскохозяйственной птице для нормализации обмена веществ в условиях стресса, при задержке роста и недостаточном привесе, а также для повышения сохранности и продуктивности, для профилактики и лечения гиповитаминозов, в составе комплексной терапии при инфекционных и инвазионных заболеваниях.

Противопоказания.

Противопоказаний для применения кормовой добавки не установлено.

Дозы и порядок применения.

«Волстар» добавляют в воду для поения свиней и сельскохозяйственной птицы всех возрастных групп ежедневно в течение 3-5 дней.

Нормы ввода:

взрослому поголовью свиней – 1 мл/50 кг, молодняку – 0,5 мл/10 кг массы животного в день;
сельскохозяйственной птице – 0,5 л на 1 000 л воды для поения;

При несбалансированном рационе дозы увеличивают: для свиней 1,5 мл/50 кг и 1 мл/10 кг соответственно, птице – 1,0 л на 1000 л воды.

Побочные явления.

Побочных явлений и осложнений использования добавки согласно инструкции не выявлено.

Особые указания.

Продукция животного происхождения во время и после применения «Волстар» может использоваться без ограничений.

Хранение.

Хранят добавку в защищенном от света и влаги месте, отдельно от пищевых продуктов и кормов при температуре от +5°С до +25 °С. Срок годности кормовой добавки при соблюдении условий хранения – 2 года со дня производства.

Источник

Пивелтра — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-005570

Торговое наименование:

Пивелтра

Международное непатентованное наименование:

доравирин

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
действующее вещество: доравирин 100,0 мг;
вспомогательные вещества: гипромеллозы ацетат сукцинат, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, пленочная оболочка (гипромеллоза, титана диоксид, лактозы моногидрат, триацетин), воск карнаубский.

Описание

Овальные двояковыпуклые таблетки белого цвета, с гравировкой логотипа компании (графический символ) и «700» на одной стороне и гладкие на другой.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусное (ВИЧ) средство.

Код ATX:

J05AG06.

Фармакологические свойства

Препарат Пивелтра представляет собой ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) вируса иммунодефицита человека-1 (ВИЧ-1).

Фармакодинамика

Механизм действия

Доравирин представляет собой пиридиноновый ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1 и ингибирует репликацию ВИЧ-1 за счет неконкурентного ингибирования обратной транскриптазы (ОТ) ВИЧ-1 Доравирин не ингибирует клеточные ДНК-полимеразы человека α, β и митохондриальную ДНК-полимеразу γ.
Противовирусная активность в клеточной культуре

Доравирин демонстрировал значение ЕС₅₀ 12,0±4,4 нмоль/л против лабораторных штаммов ВИЧ-1 дикого типа при тестировании в присутствии 100% сыворотки здорового человека с использованием репортерных клеток MT4-GFP. Доравирин продемонстрировал противовирусную активность против широкой группы первичных изолятов ВИЧ-1 (А, А1, АЕ, AG, В, BF, С, D, G, Н) со значениями ЕС₅₀ от 1,2 нмоль/л до 10,0 нмоль/л.
Противовирусная активность в комбинации с другими лекарственными препаратами против ВИЧ

Противовирусная активность доравирина не была антагонистической при совместном применении с ННИОТ делавирдином, эфавирензом, этравирином, невирапином или рилпивирином; нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ) абакавиром, диданозином, эмтрицитабином, ламивудином, ставудином, тенофовира дизопроксилом, залцитабином или зидовудином; ингибиторами протеазы дарунавиром или индинавиром; ингибитором слияния энфувиртидом; антагонистом корецептора CCR5 маравироком; или ингибитором переноса цепи интегразой ралтегравиром.
Резистентность

В клеточной культуре

Резистентные к доравирину штаммы были отобраны в клеточной культуре, начиная с ВИЧ-1 дикого типа различного происхождения и подтипов, а также резистентного к ННИОТ ВИЧ-1. Наблюдавшиеся возникшие аминокислотные замены в обратной транскриптазе (ОТ) включали: V106A, V106M, VI061, VI081, F227L, F227C, F227V, Н221Y, M230I, L234I, P236L, Y318F. В исследованиях in vitro не были выявлены наиболее часто встречающиеся ННИОТ резистентные мутации (K103N, Y181С). Мутация V106A (порядок кратности резистентности около 19) появилась в качестве начальной замены в подтипе вируса В, V106A или М – в подтипах А и С. Впоследствии мутации F227 (L/C/V) или L234I возникли в дополнение к замене VI06 (двойные мутации, приводящие к кратности резистентности >100).
В клинических исследованиях

В группах лечения доравирином, в исследованиях у ранее не получавших лечения пациентов, DRIVE-FORWARD и DRIVE-AHEAD (n = 747) возникшие в связи с приемом доравирина мутации резистентности наблюдались у 7 из 23 пациентов в подмножестве анализа резистентности (пациенты с уровнем РНК ВИЧ-1 более 400 копий на мл при вирусологической неэффективности или при досрочном прекращении участия в исследовании с данными о резистентности). В группе лечения дарунавир + ритонавир (DRV + г) исследования DRIVE-FORWARD (n = 383) у 11 пациентов в подмножестве анализа резистентности не наблюдалось возникших в связи с приемом дарунавира мутаций резистентности. В группе лечения эфавирензом / эмтрицитабином / тенофовира дизопроксилом (EFV/FTC/TDF) исследования DRIVE-AHEAD (n = 364) возникшие в связи с приемом эфавиренза мутации резистентности наблюдались у 12 из 24 пациентов в подмножестве анализа резистентности.
Возникшие в связи с приемом доравирина мутации резистентности в ОТ включали одну или несколько из следующих: A98G, VI061, VI06A, V106M/T, Y188L, H221Y, Р225Н, F227C, F227C/R и Y318Y/F.
Перекрестная резистентность

Лабораторные штаммы ВИЧ-1, несущие частые связанные с ННИОТ мутации замены K103N, Y181C или K103N / Y181С в ОТ, характеризуются снижением чувствительности к доравирину менее чем в 3 раза по сравнению с вирусом дикого типа при оценке в присутствии 100% сыворотки здорового человека. Доравирин был способен ингибировать следующие связанные с ННИОТ замены: мутации K103N, Y181 С, G190A и Е138К в клинически значимых концентрациях.
Перечень из 96 различных клинических изолятов, содержащих связанные с ННИОТ мутации, был изучен в отношении чувствительности к доравирину в присутствии 10% фетальной бычьей сыворотки. Клинические изоляты, содержащие замену Y188L или замены VI06 в комбинации с A98G, H221Y, Р225Н, F227C или Y318F, характеризовались снижением чувствительности к доравирину более чем в 100 раз.
Другие установленные ННИОТ замены характеризовались 5-10 кратным снижением чувствительности (G190S (5,7), K103N/P225H (7,9), V1081/Y181C, Y181V (5,1)). Клиническая значимость снижения чувствительности в 5-10 раз неизвестна.
Возникшие после начала лечения мутации, связанные с резистентностью к доравирину, могут обуславливать перекрестную резистентность к эфавирензу, рилпивирину, невирапину и этравирину. В базовых исследованиях из 7 пациентов, у которых развилась высокая степень резистентности к доравирину, у 6 пациентов была фенотипическая резистентность к эфавирензу и невирапину, у 3 пациентов – к рилпивирину, и у 2 пациентов была частичная резистентность к этравирину.

Фармакокинетика

Влияние пищи при пероральном приеме

Прием таблетки 100 мг доравирина одновременно с пищей с высоким содержанием жиров здоровыми добровольцами приводил к увеличению AUC и С₂₄ доравирина на 16% и 36% соответственно, при незначительном влиянии на С_max.
Фармакокинетика доравирина изучалась у здоровых добровольцев и ВИЧ-1-инфицированных пациентов. Фармакокинетика доравирина является сходной у здоровых добровольцев и ВИЧ-1-инфицированных пациентов. Равновесное состояние обычно достигалось ко второму дню при приеме один раз в сутки, с коэффициентом накопления от 1,2 до 1,4 для AUC_0-24, С_max и С₂₄. Фармакокинетические показатели доравирина в равновесном состоянии после приема в дозе 100 мг один раз в сутки ВИЧ-1-инфицированными пациентами на основании популяционно-фармакокинетического анализа приведены ниже.

Параметр GM (%CV)	AUC_0-24 мкмоль/л·ч	С_max мкмоль/л·ч	С₂₄ нмоль/л
Доравирин 100 мг один раз в сутки	37,8 (29)	2,26 (19)	930 (63)
GM: геометрическое среднее значение; %CV: геометрический коэффициент вариации

Всасывание

При пероральном приеме максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 2 часа после приема. Абсолютная биодоступность доравирина при оценке составила примерно 64% для таблетки 100 мг.
Распределение

На основании внутривенного (в/в) введения микродозы объем распределения доравирина составляет 60,5 л. Доравирин связывается с белками плазмы крови приблизительно на 76%.
Метаболизм

На основании данных in vitro доравирин преимущественно метаболизируется посредством изоферментов CYP3A.
Выведение

Конечный период полувыведения (Т_1/2) доравирина составляет около 15 часов. Доравирин в основном элиминируется посредством окислительного метаболизма, опосредованного изоферментом CYP3A. Выведение неизмененного препарата с желчью может внести вклад в выведение доравирина, но не ожидается, что этот путь выведения будет значительным. Выведение неизмененного препарата с мочой незначительно.
Нарушение функции почек

Выведение доравирина почками незначительно. В исследовании при сравнении у 8 пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек и 8 пациентов без нарушения функции почек, экспозиция однократной дозы доравирина была на 43% выше у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек. В популяционно-фармакокинетическом анализе, включавшем пациентов с клиренсом креатинина до 17 мл/мин, почечная функция не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику доравирина. Коррекция дозы у пациентов с легкой, умеренной или тяжелой степенью нарушения функции почек не требуется. Доравирин не изучался у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности или у пациентов, находящихся на диализе (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции печени

Доравирин в основном метаболизируется и выводится печенью. Не отмечено клинически значимых различий в фармакокинетике доравирина в исследовании при сравнении у 8 пациентов с умеренной степенью нарушения функции печени (Класс В по Чайлд-Пью в основном за счет увеличения выраженности энцефалопатии и асцита) и 8 пациентов без нарушения функции печени. Коррекция дозы у пациентов с легкой или умеренной степенью нарушения функции печени не требуется. Доравирин не изучался у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени (Класс С по Чайлд-Пью) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пожилые

В исследовании 1 фазы или в популяционно-фармакокинетическом анализе не было выявлено клинически значимых различий фармакокинетики доравирина у пациентов в возрасте старше 65 лет по сравнению с пациентами младше 65 лет.
Пол

Клинически значимых различий фармакокинетики доравирина между мужчинами и женщинами выявлено не было.
Пациенты детского возраста

Фармакокинетика и рекомендации по режиму дозирования препарата Пивелтра у пациентов в возрасте младше 18 лет не установлены (см. раздел «Фармакодинамика»).

Раса

На основании данных популяционно-фармакокинетического анализа доравирина у здоровых добровольцев и ВИЧ-1 инфицированных пациентов клинически значимых расовых различий фармакокинетики доравирина выявлено не было.

Показания к применению

Лечение ВИЧ-1 инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к доравирину или к какому-либо из компонентов лекарственного препарата.
Совместное применение с лекарственными препаратами, являющимися сильными индукторами цитохрома Р450 (CYP)3A4 (из-за значительного снижения концентрации доравирина в плазме крови):
- карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин;
- рифампин, рифапентин;
- лекарственные растительные препараты зверобоя (Hypericum perforatum);
- митотан;
- энзалутамид;
- лумакафтор.
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат Пивелтра содержит лактозы моногидрат).
Детский возраст до 18 лет (отсутствие данных об эффективности и безопасности).
Беременность, период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности и пациенты, находящиеся на гемодиализе (отсутствие данных об эффективности и безопасности).
Пациенты с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью) (отсутствие данных по эффективности и безопасности).

С осторожностью

Следует с осторожностью применять одновременно со следующими лекарственными препаратами: дабрафениб, лезинурад, бозентан, тиоридазин, нафциллин, модафинил, телотристат этил (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами», «Особые указания»).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Данные о применении доравирина у беременных отсутствуют или ограничены.
Регистр по применению антиретровирусных препаратов во время беременности

Для мониторинга исходов беременности у пациентов, подвергшихся воздействию антиретровирусных препаратов во время беременности, был создан «Регистр по применению антиретровирусных препаратов во время беременности». Врачам рекомендуется регистрировать пациентов в этом реестре.
Исследования доравирина у животных не указывают на прямые или косвенные нежелательные эффекты в отношении репродуктивной токсичности.
Противопоказано использование препарата Пивелтра во время беременности.
Период грудного вскармливания

Нет данных о выделении доравирина с грудным молоком. Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные у животных показали выведение доравирина с грудным молоком. Из-за возможности передачи ВИЧ-1 и возможности развития серьезных нежелательных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, матерям, получающим препарат Пивелтра, прекратить грудное вскармливание.
Влияние на фертильность

Нет данных о влиянии доравирина на фертильность у человека. Исследования у животных не указывают на нежелательные эффекты доравирина на фертильность при экспозиции, превышающей экспозицию у человека при рекомендуемой клинической дозе.

Способ применения и дозы

Лечение должен назначать врач, имеющий опыт в лечении ВИЧ-инфекции. Препарат должен назначаться в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Способ применения

Для приема внутрь. Препарат Пивелтра принимают внутрь один раз в сутки независимо от приема пищи (см. «Фармакокинетика»).

Доза

Взрослые ВИЧ-1 инфицированные пациенты, не получавшие ранее антиретровирусную терапию, и взрослые ВИЧ-1 инфицированные пациенты, получавшие ранее антиретровирусную терапию без известных мутаций резистентности к доравирину. Внутрь одна таблетка 100 мг один раз в день в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.
Коррекция дозы

Если препарат Пивелтра назначается одновременно с рифабутином, по одной таблетке 100 мг препарата Пивелтра следует принимать два раза в сутки (приблизительно через 12 часов) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Совместное применение препарата Пивелтра с другими умеренными индукторами (такими как: дабрафениб, лезинурад, бозентан, тиоридазин, нафциллин, модафинил, телотристат этил) не было изучено. В случае если совместного применения нельзя избежать, следует принимать одну таблетку препарата Пивелтра в течение 12 часов после приема начальной дозы препарата Пивелтра (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Пропуск дозы

При пропуске приема препарата Пивелтра в течение менее 12 часов с момента обычного времени приема, пациенту следует как можно скорее принять препарат Пивелтра и принять следующую дозу препарата Пивелтра в обычное запланированное время. При пропуске приема препарата Пивелтра в течение более 12 часов с момента обычного времени приема, пациенту не следует принимать пропущенную дозу, вместо этого пациент должен принять следующую дозу в запланированное время. Не следует принимать две дозы одновременно.

Особые группы пациентов

Пожилые

Коррекция дозы препарата Пивелтра у пациентов пожилого возраста не требуется.
Нарушение функции почек

Коррекция дозы препарата Пивелтра у пациентов с легкой, умеренной или тяжелой степенью почечной недостаточности не требуется. Лечение препаратом Пивелтра у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и у пациентов, находящихся на диализе, не изучалось (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции печени

Коррекция дозы препарата Пивелтра у пациентов с легкой (Класс А по Чайлд-Пью) или умеренной (Класс В по Чайлд-Пью) степенью нарушения функции печени не требуется. Лечение препаратом Пивелтра у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени (Класс С по Чайлд-Пью) не изучалось (см. раздел «Фармакокинетика»). Неизвестно, увеличивается ли экспозиция доравирина у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности, поэтому рекомендации по коррекции дозы отсутствуют.
Пациенты детского возраста

Безопасность и эффективность препарата Пивелтра не изучалась у пациентов младше 18 лет. Данные по применению отсутствуют.

Побочное действие

Краткий обзор профиля безопасности

Наиболее часто зарегистрированными нежелательными реакциями, которые были оценены, как возможно или вероятно связанные с приемом доравирина, были тошнота (6%) и головная боль (5%).
Табличные данные нежелательных реакции

Нежелательные реакции с предполагаемой (по крайней мере, возможной) взаимосвязью с лечением перечислены ниже в зависимости от класса систем органов организма и частоты. В рамках каждой частотной группы нежелательные явления представлены в порядке убывания тяжести. Частоты определяются как: очень частые (≥1/10), частые (от ≥1/100 до <1/10), нечастые (от ≥1/1000 до <1/100) или редкие (от 1/10000 до <1/1000).

Таблица 1. Таблица нежелательных реакций, связанных с применением доравирина в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Частота	Нежелательная реакция
Инфекционные и паразитарные заболевания
Нечастые	пустулезная сыпь
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Нечастые	гипомагниемия, гипофосфатемия
Нарушения психики
Частые	необычные сновидения, бессонница, кошмары, депрессия¹
Нечастые	тревожность², раздражительность, агрессия, галлюцинации, расстройство адаптации, спутанное сознание, изменение настроения, сомнамбулизм, мысли о суициде
Нарушения со стороны нервной системы
Частые	головная боль, головокружение, сонливость
Нечастые	нарушение внимания, нарушение памяти, гипертонус, парестезия, низкое качество сна
Нарушения со стороны сосудов
Нечастые	гипертензия
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечастые	одышка, тонзиллярная гипертрофия
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Частые	тошнота, диарея, боль в животе³, рвота
Нечастые	запор, метеоризм, дискомфорт в животе⁴, вздутие живота, диспепсия, кашицеобразный стул⁵, нарушение перистальтики желудочно-кишечного тракта⁶, болезненный позыв на испражнение
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Частые	сыпь⁷
Нечастые	зуд, аллергический дерматит, розацеа
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Нечастые	скелетно-мышечная боль, миалгия, артралгия
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечастые	острое повреждение почек, нарушение функции почек, камни в почках, мочекаменная болезнь
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Частые	усталость
Нечастые	астения, боль в груди, недомогание, озноб, боль, жажда
Лабораторные и инструментальные данные
Нечастые	повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности липазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности амилазы, снижение концентрации гемоглобина, повышение активности креатинфосфокиназы в крови
¹ депрессия включает: депрессию, депрессивное настроение, большой депрессивный эпизод, стойкое депрессивное расстройство ² тревожность включает: тревожность и генерализованное тревожное расстройство ³ боль в животе включает: боль в животе и боль в верхней части живота ⁴ дискомфорт в животе включает: дискомфорт в животе и дискомфорт в области эпигастрия ⁵ кашицеобразный стул включает: кашицеобразный стул и атипичный стул ⁶ нарушение перистальтики желудочно-кишечного тракта включает: нарушение перистальтики желудочно-кишечного тракта и усиление перистальтики кишечника ⁷ сыпь включает: сыпь, макулезную сыпь, эритематозную сыпь, генерализованную сыпь, макуло-папулезную сыпь, папулезную сыпь и крапивницу

Передозировка

Информация о потенциальных острых симптомах и признаках передозировки препаратом Пивелтра отсутствует.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Влияние других лекарственных препаратов на доравирин

Доравирин преимущественно метаболизируется изоферментом CYP3A, и лекарственные препараты, которые индуцируют или ингибируют изофермент CYP3A, влияют на клиренс доравирина (см. раздел «Фармакодинамика»). Препарат Пивелтра противопоказан при совместном применении с лекарственными препаратами, которые являются сильными индукторами изофермента CYP3A, так как ожидается значительное снижение концентрации доравирина в плазме крови, что может снизить эффективность доравирина (см. раздел «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).

Совместное применение с умеренными индукторами изофермента CYP3A рифабутином и эфавирензом снижает концентрацию доравирина в плазме крови. При совместном применении с рифабутином следует принять дозу препарата Пивелтра через 12 часов после приема начальной дозы препарата Пивелтра (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Совместное применение препарата Пивелтра с другими умеренными индукторами изофермента CYP3A не изучалось. В случае если совместного применения препарата Пивелтра с другими умеренными индукторами изофермента CYP3A нельзя избежать, следует принять дополнительную дозу препарата Пивелтра через 12 часов после приема начальной дозы препарата Пивелтра (см. раздел «Фармакокинетика»).

Совместное применение препарата Пивелтра и лекарственных препаратов ингибиторов изофермента CYP3A может привести к повышению концентрации доравирина в плазме крови.

Влияние доравирина на другие лекарственные препараты

Маловероятно, что прием препарата Пивелтра в дозе 100 мг одна таблетка один раз в сутки окажет клинически значимое влияние на концентрацию в плазме крови лекарственных препаратов, которые зависят от транспортных белков для абсорбции и / или выведения или которые метаболизируются посредством изоферментов CYP.
Однако совместный прием доравирина и чувствительного субстрата CYP3A мидазолама приводит к снижению экспозиции мидазолама на 18%, что свидетельствует о том, что доравирин может являться слабым индуктором CYP3 А. Таким образом, следует соблюдать осторожность при одновременном приеме доравирина и препаратов, являющихся чувствительными субстратами CYP3A, которые также могут иметь узкое терапевтическое окно (например, такролимус и сиролимус).

Таблица взаимодействий

Взаимодействия между препаратом Пивелтра и совместно принимаемыми лекарственными препаратами приведены в Таблице 2 ниже (уменьшение обозначено как ↓, без изменений обозначено как ↔).
В Таблице 2 перечислены установленные и другие потенциально значимые лекарственные взаимодействия с препаратом Пивелтра, но не все возможные.

Таблица 2. Взаимодействия с другими лекарственными препаратами и рекомендации по дозированию.

Лекарственный препарат в зависимости от терапевтической области	Влияние на концентрацию лекарственного препарата. Соотношение геометрических средних значений (90% ДИ)*	Рекомендация в отношении совместного применения с препаратом Пивелтра
Препараты, снижающие кислотность желудочного сока
антацид (алюминия и магния гидроксид, суспензия для приема внутрь) (20 мл однократно, ДОР 100 мг однократно)	↔ доравирин AUC 1,01 (0,92; 1,11) С_max 0,86 (0,74; 1,01) С₂₄ 1,03 (0,94; 1,12)	Коррекция дозы не требуется.
пантопразол (40 мг один раз в сутки, ДОР 100 мг однократно)	↓ доравирин AUC 0,83 (0,76; 0,91) С_max 0,88 (0,76; 1,01) С₂₄ 0,84 (0,77; 0,92)	Коррекция дозы не требуется.
омепразол	Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↔ доравирин	Коррекция дозы не требуется.
Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента
лизиноприл	Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↔ лизиноприл	Коррекция дозы не требуется.
Антиандрогенные средства
энзалутамид	Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↓ доравирин (Индукция изофермента CYP3A)	Совместное применение противопоказано.
Антибиотики
нафциллин	Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↓ доравирин (Индукция изофермента CYP3A)	Необходимо исключить совместное применение. В случае если совместного применения нельзя избежать, требуется дополнительная доза препарата Пивелтра 100 мг в течение 12 часов после приема начальной дозы.
Противосудорожные препараты
карбамазепин окскарбазепин фенобарбитал фенитоин	Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↓ доравирин (Индукция изофермента CYP3A)	Совместное применение противопоказано.
Пероральные сахароснижающие средства
метформин (1000 мг однократно, ДОР 100 мг один раз в сутки)	↔ метформин AUC 0,94 (0,88; 1,00) С_max 0,94 (0,86; 1,03)	Коррекция дозы не требуется.
канаглифлозин лираглутид ситаглиптин	Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↔ канаглифлозин ↔ лираглутид ↔ ситаглиптин	Коррекция дозы не требуется.
Противодиарейные средства
телотристат этил	Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↓ доравирин (Индукция изофермента CYP3A)	Необходимо исключить совместное применение. В случае если совместного применения нельзя избежать, требуется дополнительная доза препарата Пивелтра 100 мг в течение 12 часов после приема начальной дозы.
Противоподагрические и урикозурические препараты
лезинурад	Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↓ доравирин (Индукция изофермента CYP3A)	Необходимо исключить совместное применение. В случае если совместного применения нельзя избежать, требуется дополнительная доза препарата Пивелтра 100 мг в течение 12 часов после приема начальной дозы.
Противотуберкулезные препараты
Однократная доза рифампина (600 мг однократно, ДОР 100 мг однократно)	↔ доравирин AUC 0,91 (0,78; 1,06) С_max 1,40(1,21; 1,63) С₂₄ 0,90 (0,80; 1,01)	Совместное применение противопоказано.
Многократный прием рифампина (600 мг один раз в сутки, ДОР 100 мг однократно)	↓ доравирин AUC 0,12(0,10; 0,15) С_max 0,43 (0,35; 0,52) С₂₄ 0,03 (0,02; 0,04) (Индукция изофермента CYP3A)
рифапентин	Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↓ доравирин (Индукция изофермента CYP3A)	Совместное применение противопоказано.
рифабутин (300 мг один раз в сутки, ДОР 100 мг однократно)	↓ доравирин AUC 0,50 (0,45; 0,55) С_max 0,99 (0,85; 1,15) С₂₄ 0,32 (0,28; 0,35) (Индукция изофермента CYP3A)	В случае если препарат Пивелтра назначается одновременно с рифабутином, препарат Пивелтра 100 мг следует принимать дважды в день (перерыв между приемом приблизительно 12 часов).
Противоопухолевые средства
митотан	Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↓ доравирин (Индукция изофермента CYP3A)	Совместное применение противопоказано.
Нейролептики
тиоридазин	Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↓ доравирин (Индукция изофермента CYP3A)	Необходимо исключить совместное применение. В случае если совместного применения нельзя избежать, требуется дополнительная доза препарата Пивелтра 100 мг в течение 12 часов после приема начальной дозы.
Противогрибковые средства из класса азолов
кетоконазол (400 мг один раз в сутки, ДОР 100 мг однократно)	↑ доравирин AUC 3,06 (2,85; 3,29) С_max 1,25 (1,05; 1,49) С₂₄ 2,75 (2,54; 2,98) (Индукция изофермента CYP3A)	Коррекция дозы не требуется.
флуконазол итраконазол позаконазол вориконазол	Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↑ доравирин (Индукция изофермента CYP3A)	Коррекция дозы не требуется.
Блокаторы кальциевых каналов
дилтиазем верапамил	Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↑ доравирин (Ингибирование изофермента CYP3A4)	Коррекция дозы не требуется.
Препараты для лечения муковисцидоза
лумакафтор	Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↓ доравирин (Индукция изофермента CYP3A)	Совместное применение противопоказано.
Блокаторы эндотелиновых рецепторов
бозентан	Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↓ доравирин (Индукция изофермента CYP3A)	Необходимо ИСКЛЮЧИТЬ совместное применение. В случае если совместного применения нельзя избежать, требуется дополнительная доза препарата Пивелтра 100 мг в течение 12 часов после приема начальной дозы.
Противовирусные препараты, действующие на вирус гепатита С
Элбасвир + гразопревир (50 мг элбасвира один раз в сутки + 200 мг гразопревира один раз в сутки, ДОР 100 мг один раз в сутки)	↑ доравирин AUC 1,56 (1,45; 1,68) С_max 1,41 (1,25; 1,58) С₂₄ 1,61 (1,45; 1,79) (Ингибирование изофермента CYP3 А) ↔ элбасвир AUC 0,96 (0,90; 1,02) С_max 0,96 (0,91; 1,01) С₂₄ 0,96 (0,89; 1,04) ↔ гразопревир AUC 1,07 (0,94; 1,23) С_max 1,22(1,01; 1,47) С₂₄ 0,90 (0,83; 0,96)	Коррекция дозы не требуется.
Ледипасвир + софосбувир (90 мг ледипасвира однократно + 400 мг софосбувира однократно, ДОР 100 мг однократно)	↔ доравирин AUC 1,15 (1,07; 1,24) С_max 1,11 (0,97; 1,27) С₂₄ 1,24 (1,13; 1,36) ↔ ледипасвир AUC 0,92 (0,80; 1,06) С_max 0,91 (0,80; 1,02) ↔ софосбувир AUC 1,04 (0,91; 1,18) С_max 0,89 (0,79; 1,00) ↔ GS-331007 AUC 1,03 (0,98; 1,09) С_max 1,03 (0,97; 1,09)	Коррекция дозы не требуется.
софосбувир / велпатасвир	Взаимодействие не изучено.p>Ожидается: ↔ доравирин	Коррекция дозы не требуется.
софосбувир	Взаимодействия не изучены. Ожидается: ↔ доравирин	Коррекция дозы не требуется.
даклатасвир симепревир	Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↔ доравирин	Коррекция дозы не требуется.
паритапревир / омбитасвир / ритонавир омбитасвир, паритапревир и ритонавир таблетки; дасабувир таблетки дасабувир, омбитасвир, паритапревир и ритонавир	Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↑ доравирин (Ингибирование изофермента CYP3A в связи с ритонавиром)	Коррекция дозы не требуется.
дасабувир	Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↔ доравирин	Коррекция дозы не требуется.
глекапревир, пибрентасвир	Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↑ доравирин (Ингибирование изофермента CYP3A)	Коррекция дозы не требуется.
рибавирин	Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↔ доравирин	Коррекция дозы не требуется.
Растительные препараты
Зверобой (Hypericum perforatum)	Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↓ доравирин (Индукция изофермента CYP3A)	Совместное применение противопоказано.
Противовирусные (ВИЧ) средства
Ингибиторы слияния и входа
энфувиртид	Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↔ доравирин ↔ энфувиртид	Коррекция дозы не требуется.
маравирок	Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↔ доравирин ↔ маравирок	Коррекция дозы не требуется.
Ингибиторы протеазы ВИЧ
усиленные ритонавиром† ингибиторы протеазы (ИП) (атазанавир, дарунавир, фосампренавир, индинавир, лопинавир, саквинавир, типранавир)	Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↑ доравирин (Ингибирование изофермента CYP3 А) ↔ усиленные ритонавиром ИП	Коррекция дозы не требуется.
усиленные кобицистатом ИП (дарунавир, атазанавир)	Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↑ доравирин (Ингибирование изофермента CYP3A) ↔усиленные кобицистатом ИП	Коррекция дозы не требуется.
Ингибиторы интегразы ВИЧ
долутегравир (50 мг один раз в сутки, ДОР 200 мг один раз в сутки)	↔ доравирин AUC 1,00 (0,89; 1,12) С_max 1,06 (0,88; 1,28) С₂₄ 0,98 (0,88; 1,09) ↑ долутегравир AUC 1,36(1,15; 1,62) С_max 1,43 (1,20; 1,71) С₂₄ 1,27(1,06; 1,53) (Ингибирование БЦРП)	Коррекция дозы не требуется.
ралтегравир	Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↔ доравирин ↔ ралтегравир	Коррекция дозы не требуется.
усиленный ритонавиром† элвитегравир	Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↑ доравирин (Ингибирование изофермента CYP3A) ↔ элвитегравир	Коррекция дозы не требуется.
усиленный кобицистатом элвитегравир	Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↑ доравирин (Ингибирование изофермента CYP3A) ↔ элвитегравир	Коррекция дозы не требуется.
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ
тенофовира дизопроксил (245 мг один раз в сутки, ДОР 100 мг однократно)	↔ доравирин AUC 0,95 (0,80; 1,12) С_max 0,80 (0,64; 1,01) С₂₄ 0,94 (0,78; 1,12)	Коррекция дозы не требуется.
ламивудин + тенофовира дизопроксил (300 мг ламивудина однократно + 245 мг тенофовира дизопроксила однократно, ДОР 100 мг однократно)	↔ доравирин AUC 0,96 (0,87; 1,06) С_max 0,97 (0,88; 1,07) С₂₄ 0,94 (0,83; 1,06) ↔ ламивудин AUC 0,94 (0,88; 1,00) С_max 0,92 (0,81; 1,05) ↑ тенофовир AUC 1,11 (0,97; 1,28) С_max 1,17(0,96; 1,42)	Коррекция дозы не требуется.
абакавир	Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↔ доравирин ↔ абакавир	Коррекция дозы не требуется.
эмтрицитабин	Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↔ доравирин ↔ эмтрицитабин	Коррекция дозы не требуется.
тенофовира алафенамид	Взаимодействие не изучено Ожидается: ↔ доравирин ↔ тенофовира алафенамид	Коррекция дозы не требуется.
Иммуносупрессанты
такролимус сиролимус	Взаимодействие не изучено. Ожидается: доравирин ↓ такролимус, сиролимус (Индукция изофермента CYP3A)	Необходимо проводить мониторинг концентрации такролимуса и сиролимуса в крови, поскольку может потребоваться коррекция их дозы.
Ингибиторы киназы ВИЧ
дабрафениб	Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↓ доравирин (Индукция изофермента CYP3A)	Необходимо исключить совместное применение. В случае если совместного применения нельзя избежать, требуется дополнительная доза препарата Пивелтра 100 мг в течение 12 часов после приема начальной дозы.
Опиоидные анальгетики
метадон (20-200 мг один раз в сутки индивидуально подобранная доза, ДОР 100 мг один раз в сутки)	↓ доравирин AUC 0,74 (0,61; 0,90) С_max 0,76 (0,63; 0,91) С₂₄ 0,80 (0,63, 1,03) ↔ R-метадон AUC 0,95 (0,90; 1,01) С_max 0,98 (0,93; 1,03) С₂₄ 0,95 (0,88; 1,03) ↔ S-метадон AUC 0,98 (0 90; 1,06) С_max 0,97 (0,91; 1,04) С₂₄ 0,97 (0,86; 1,10)	Коррекция дозы не требуется.
бупренорфин налоксон	Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↔ бупренорфин ↔ налоксон	Коррекция дозы не требуется.
Пероральные контрацептивы
Нордетта-28 (0,03 мг этинилэстрадиола + 0,15 мг левоноргестрела однократно ДОР 100 мг один раз в сутки)	↔ этинилэстрадиол AUC 0,98 (0,94; 1,03) С_max 0,83 (0,80; 0,87) ↑ левоноргестрел AUC 1,21 (1,14, 1,28) С_max 0,96 (0,88, 1,05)	Коррекция дозы не требуется.
Усилители фармакокинетики
ритонавир (100 мг два раза в сутки, ДОР 50 мг однократно)	↑ доравирин AUC 3,54 (3,04; 4,11) С_max 1,31 (1,17; 1,46) С₂₄ 2,91 (2,33; 3,62) (Ингибирование изофермента CYP3A)	Коррекция дозы не требуется.
кобицистат	Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↑ доравирин (Ингибирование изофермента CYP3A)	Коррекция дозы не требуется.
Психостимуляторы
модафинил	Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↓ доравирин (Индукция изофермента CYP3A)	Необходимо исключить совместное применение. В случае если совместного применения нельзя избежать, требуется дополнительная доза препарата Пивелтра 100 мг в течение 12 часов после приема начальной дозы.
Седативные /снотворные средства
мидазолам (2 мг однократно,	↓ мидазолам AUC 0,82 (0,70; 0,97)	Коррекция дозы не требуется. ДОР 120 мг один раз в сутки) С_max 1,02 (0,81; 1,28),
Гиполипидемчиеские средства, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы
аторвастатин (20 мг однократно, ДОР 100 мг один раз в сутки)	↔ аторвастатин AUC 0,98 (0,90; 1,06) С_max 0,67 (0,52; 0,85)	Коррекция дозы не требуется.
розувастатин симвастатин	Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↔ розувастатин ↔ симвастатин	Коррекция дозы не требуется.
↑ = повышение, ↓ = снижение, ↔ = без изменений ДИ = доверительный интервал *AUC_0-∞ для однократной дозы, AUC_0-24 для приема один раз в сутки, † Это взаимодействие было изучено только с ритонавиром.

Особые указания

Было доказано, что эффективное подавление вируса под действием антиретровирусной терапии значительно снижает риск передачи ВИЧ-1 половым путем, однако остаточный риск не может быть исключен. Следует принимать меры предосторожности для предотвращения передачи вируса в соответствии с национальными рекомендациями.
Замены ННИОТ и применение доравирина

Применение доравирина изучали на ограниченном числе пациентов, ранее не получавших лечения, с переданной резистентностью к ННИОТ (см. подраздел «Резистентность»).

Применение доравирина не изучали у пациентов с предшествующей вирусологической неэффективностью любой другой антиретровирусной терапии. ННИОТ-ассоциированные мутации, выявленные при скрининге, являлись критериями исключения в исследованиях фаз 2b/3. Пороговая точка снижения чувствительности в результате различных ННИОТ-замен, которая связана со снижением клинической эффективности, установлена не была.
Использование с индукторами изофермента CYP3A

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Пивелтра совместно с лекарственными препаратами, которые могут уменьшать экспозицию доравирина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Синдром восстановления иммунитета

Синдром иммунной реактивации был описан у пациентов, получавших комбинированную антиретровирусную терапию. Во время начальной фазы комбинированного антиретровирусного лечения у пациентов с ответом со стороны иммунной системы может развиться воспалительный ответ на индолентные или остаточные оппортунистические инфекции (такие как инфекция Mycobacterium avium, цитомегаловирус, пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii (РСР) или туберкулез), что может потребовать дополнительной оценки и лечения.
Также сообщалось, что в условиях иммунной реактивации могут развиваться аутоиммунные нарушения (такие как, болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре), однако время их наступления переменно, и может произойти через много месяцев после начала лечения.
Лактоза

Препарат Пивелтра содержит лактозы моногидрат. Применение препарата Пивелтра противопоказано при дефиците лактазы, непереносимости лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Препарат Пивелтра не оказывает влияния или незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациентов следует проинформировать о том, что во время лечения препаратом Пивелтра сообщалось о повышенной утомляемости, головокружении и сонливости (см. раздел «Побочное действие»). Это следует учитывать при оценке способности пациента управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг
По 30 таблеток во флакон из полиэтилена высокой плотности, запаянный защитной мембраной из алюминиевой фольги, закрытый полипропиленовой крышкой с устройством против вскрытия детьми и содержащий один влагопоглощающий контейнер с силикагелем. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную. С целью контроля первого вскрытия на пачку картонную наклеивают самоклеящиеся стикеры.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель

Произведено:

МСД Интернэшнл ГмбХ, Ирландия
MSD International GmbH, Kilsheelan, Clonmel, Co. Tipperary, Ireland

Выпускающий контроль качества:

Мерк Шарп и Дом Б.В., Нидерланды
Merck Sharp & Dohme B.V., Waarderweg 39, Haarlem, 2031 BN, the Netherlands

Владелец регистрационного удостоверения/Организация, принимающая претензии от потребителей

ООО «МСД Фармасьютикалс» ул. Тимура Фрунзе, д. 11, стр. 1
г. Москва, Россия, 119021

Содержание

Действующее вещество
ATX
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Состав
Описание лекарственной формы
Фармакокинетика
Фармакодинамика
Показания
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Способ применения и дозы
Побочные действия
Взаимодействие
Передозировка
Особые указания
Форма выпуска
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Срок годности
Заказ в аптеках Москвы
Отзывы

Действующее вещество
ATX
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Состав
Описание лекарственной формы
Фармакокинетика
Фармакодинамика
Показания
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Способ применения и дозы
Побочные действия
Взаимодействие
Передозировка
Особые указания
Форма выпуска
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Срок годности
Заказ в аптеках Москвы
Отзывы

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Лекарственная форма

Раствор
для приема внутрь.

Состав

5 мл
препарата содержат:

Наименование компонентов	Количество
Действующее вещество
Зидовудин	50,0 мг
Вспомогательные вещества
Сироп декстрозы гидрогенизированной¹	3,2 г
Глицерол	500,0 мг
Лимонной кислоты моногидрат (в пересчете на лимонную кислоту безводную)	19,15 мг (17,5 мг)
Натрия бензоат	10,0 мг
Натрия сахаринат	10,0 мг
Ароматизатор клубничный	37,5 мкл
Ароматизатор белый сахар	12,5 мкл
Вода очищенная	до 5 мл

Примечания

1. Также может называться «мальтитный сироп» или «сироп
глюкозы гидрогенизированной».

Описание лекарственной формы

Прозрачный
светло-желтый раствор с характерным клубничным запахом.

Фармакокинетика

Всасывание

Зидовудин
хорошо всасывается после перорального приема, биодоступность составляет 60–70%.
Средние значения максимальной концентрации в равновесном состоянии (C_ss max)
и минимальной концентрации в равновесном состоянии (C_ss min)
в плазме крови при приеме 5 мг/кг зидовудина каждые 4 часа составляли
7,1 и 0,4 мкмоль, соответственно (или 1,9 и 0,1 мкг/мл).

Биоэквивалентность

Было
показано, что по показателю площади под фармакокинетической кривой
«концентрация-время» (AUC) раствор зидовудина для приема внутрь биоэквивалентен
капсулам зидовудина.

Всасывание
зидовудина после приема в форме раствора для приема внутрь происходило
незначительно быстрее, чем после приема в форме капсул, при этом среднее время
достижения максимальных концентраций (C_max)
в плазме крови составляло 0,5 и 0,8 часа, соответственно. Средние значения
C_ss max
после нормализации по дозе 200 мг составляли 5,8 мкмоль (или
1,55 мкг/мл) и 4,5 мкмоль (1,2 мкг/мл) для раствора для приема
внутрь и капсул, соответственно. Эти данные были получены с использованием
сиропа зидовудина для приема внутрь, но могут считаться эквивалентно
применимыми к раствору зидовудина для приема внутрь.

Распределение

Связывание
с белками плазмы крови относительно низкое, составляет 34–38%, поэтому
взаимодействия с другими препаратами, влияющими на связывание с белками плазмы
крови, маловероятно.

Зидовудин
проникает в спинномозговую жидкость, плаценту, амниотическую жидкость, кровь
плода, сперму и грудное молоко.

Метаболизм

5’-глюкуронид
зидовудина является основным конечным метаболитом зидовудина, определяется в
плазме крови и моче и составляет примерно 50–80% от дозы препарата, которая
выводится почками.

Выведение

Почечный
клиренс зидовудина намного превышает клиренс креатинина, что указывает на
преимущественное выведение зидовудина с помощью канальцевой секреции.

Особые группы пациентов

Дети

У
детей в возрасте старше 5–6 месяцев фармакокинетические показатели сходны
с таковыми у взрослых.

Зидовудин
хорошо всасывается из кишечника, биодоступность составляет 60–74% со средним
значением 65%. После приема зидовудина в виде раствора для приема внутрь в
дозах 120 мг/м² и 180 мг/м²
площади поверхности тела максимальная равновесная концентрация составляла
4,45 мкМ (1,19 мкг/мл) и 7,7 мкМ (2,06 мкг/мл),
соответственно.

У
детей средний коэффициент отношения концентрации зидовудина в спинномозговой жидкости
и плазме крови варьировал от 0,52 до 0,85 через 0,5–4 часов после приема
препарата внутрь.

Фармакокинетические
данные свидетельствуют о том, что глюкуронизация зидовудина у новорожденных и
детей грудного возраста снижена, что приводит к увеличению биодоступности.
Снижение клиренса и более продолжительный период полувыведения регистрируются у
новорожденных младше 14 дней, затем фармакокинетические параметры
становятся сходными с таковыми у взрослых.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика
зидовудина у пациентов старше 65 лет не изучалась.

Пациенты с нарушением функции почек

У
пациентов с прогрессирующим нарушением функции почек максимальная концентрация
зидовудина в плазме крови повышается на 50% по сравнению с таковой у пациентов
с нормальной функцией почек. AUC зидовудина увеличивается на 100%, период
полувыведения значительно не изменяется. При нарушении функции почек
наблюдается существенная кумуляция основного метаболита 5’‑глюкуронида
зидовудина, однако признаков токсического действия при этом не выявляется.
Гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на выведение зидовудина, в то же
время выведение 5’‑глюкуронида зидовудина усиливается.

Пациенты с нарушением функции печени

При
нарушении функции печени может наблюдаться кумуляция зидовудина вследствие
снижения глюкуронизации, что может потребовать коррекции дозы препарата, однако
поскольку имеются только ограниченные данные, точные рекомендации предоставить
невозможно.

Беременность

Фармакокинетика
зидовудина изучалась в исследовании у 8 женщин в течение последнего
триместра беременности. По мере увеличения срока беременности признаков
накопления зидовудина не наблюдалось. Фармакокинетика зидовудина была сходна с
таковой у небеременных взрослых. Концентрации зидовудина в плазме крови грудных
детей при рождении были аналогичны концентрациям в плазме крови у матерей, что
согласуется с пассивным прохождением зидовудина через плаценту.

Фармакодинамика

Механизм действия

Зидовудин
— противовирусный препарат, аналог тимидина, in
vitro высокоактивный в отношении ретровирусов, включая вирус
иммунодефицита человека (ВИЧ).

Зидовудин
подвергается фосфорилированию как в инфицированных, так и в интактных клетках с
образованием монофосфата посредством клеточной тимидинкиназы. Последующее
фосфорилирование зидовудина монофосфата до зидовудина дифосфата, а затем до
зидовудина трифосфата катализируется клеточной тимидилаткиназой и
неспецифическими киназами, соответственно.

Зидовудина
трифосфат действует как ингибитор и субстрат для вирусной обратной
транскриптазы. Образование провирусной ДНК блокируется встраиванием зидовудина
трифосфата в ее цепь, что приводит к обрыву цепи. Конкуренция зидовудина трифосфата
за обратную транскриптазу ВИЧ примерно в 100 раз сильнее, чем за клеточную
α‑полимеразу ДНК человека.

Антагонизма
между зидовудином и другими антиретровирусными препаратами (абакавир,
диданозин, ламивудин и интерферон альфа) in
vitro не наблюдалось.

Развитие
резистентности к аналогам тимидина (зидовудин — один из них) происходит в
результате постепенного накопления специфических мутаций в 6 кодонах
(41, 67, 70, 210, 215 и 219) обратной транскриптазы ВИЧ. Вирусы приобретают
фенотипическую резистентность к аналогам тимидина в результате комбинированных
мутаций в кодонах 41 и 215 или накопления, по крайней мере, 4 из
6 мутаций. Данные мутации не вызывают перекрестную резистентность к другим
аналогам нуклеозидов, что позволяет в дальнейшем применять для лечения
ВИЧ-инфекции другие ингибиторы обратной транскриптазы.

Два
вида мутаций приводят к развитию множественной лекарственной резистентности.

В
одном случае мутации происходят в 62, 75, 77, 116 и 151 кодонах обратной
транскриптазы ВИЧ, и во втором случае речь идет о T69S мутации со вставкой 6‑ти
пар азотистых оснований в этой позиции, что сопровождается появлением
фенотипической резистентности к зидовудину, а также к другим нуклеозидным
ингибиторам обратной транскриптазы (НИОТ). Оба вида этих мутаций значительно
ограничивают терапевтические возможности при ВИЧ-инфекции.

Снижение
чувствительности к зидовудину in vitro
изолятов ВИЧ наблюдалось при длительном лечении ВИЧ-инфекции зидовудином.
Имеющиеся данные указывают на то, что на ранних стадиях ВИЧ-инфекции частота и
степень снижения чувствительности in vitro
существенно меньше, чем на поздних стадиях заболевания.

В
настоящее время связь между чувствительностью к зидовудину in vitro и клиническим эффектом терапии не
изучена. Определение чувствительности in vitro
не было стандартизировано, и результаты могут варьировать в зависимости от
методологических факторов.

Исследования
in vitro зидовудина в комбинации
с ламивудином показали, что резистентные к зидовудину изоляты вируса становятся
чувствительными к зидовудину при одновременном приобретении резистентности к
ламивудину. Клинические исследования продемонстрировали тот факт, что применение
зидовудина в комбинации с ламивудином задерживает появление резистентных к
зидовудину штаммов вируса у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную
терапию (APT). Зидовудин широко применяется как компонент комбинированной APT
совместно с другими антиретровирусными препаратами этого же класса (НИОТ) или
других классов (ингибиторы протеазы ВИЧ (ИП ВИЧ), ненуклеозидные ингибиторы
обратной транскриптазы (ННИОТ)).

Показания

—
Лечение
ВИЧ-инфекции в составе комбинированной терапии;

—
Лечение
ВИЧ-инфекции у беременных женщин для снижения частоты трансплацентарной
передачи ВИЧ от матери плоду.

Противопоказания

—
Повышенная
чувствительность к зидовудину или любому другому компоненту препарата;

—
Нейтропения
(число нейтрофилов менее 0,75 × 10⁹/л);

—
Снижение
содержания гемоглобина (менее 75 г/л или 4,65 ммоль/л).

С осторожностью

—
Пациенты
пожилого возраста;

—
Угнетение
костномозгового кроветворения;

—
Анемия;

—
Тяжелая
печеночная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Фертильность

Отсутствуют
данные по влиянию зидовудина на фертильность у женщин. У мужчин применение
зидовудина не влияет на количество, морфологию и подвижность сперматозоидов.

Беременность

Зидовудин
проникает через плаценту. Препарат Ретровир^® можно применять ранее
14 недель беременности только в том случае, если потенциальная польза для
матери превышает риск для плода.

Имеются
сообщения о незначительном, преходящем повышении концентрации лактата в
сыворотке крови, которое может быть обусловлено дисфункцией митохондрий у
новорожденных и младенцев, подвергавшихся воздействию НИОТ во внутриутробном
или перинатальном периоде. Клиническая значимость преходящего повышения
концентрации лактата в сыворотке крови неизвестна. Имеются очень редкие сообщения
о случаях задержки развития, судорожных припадков и прочих неврологических
нарушений (например, увеличение тонуса мышц). Тем не менее,
причинно-следственная связь между данными явлениями и внутриутробной или
перинатальной экспозицией НИОТ не установлена. Эти данные не влияют на
настоящие рекомендации по применению APT при беременности по профилактике
вертикальной передачи ВИЧ.

Профилактика передачи ВИЧ от матери плоду

В
исследовании ACTG 076
применение зидовудина после 14 недель беременности с последующим
назначением его у новорожденных приводило к снижению частоты вертикальной
передачи ВИЧ (частота инфицирования 23% в группе плацебо по сравнению с 8% в
группе зидовудина). Терапия зидовудином для приема внутрь начиналась в период
между 14‑й и 34‑й неделей беременности и продолжалась до начала
родов. Во время родов зидовудин вводили внутривенно. Новорожденные получали
зидовудин внутрь до 6‑недельного возраста. Новорожденным, неспособным
принимать препарат внутрь, вводили зидовудин в виде инъекции. В исследовании
монотерапия зидовудином при приеме внутрь у беременных женщин, начиная с 36‑й
недели беременности и до родов, приводила к значительному снижению частоты
передачи ВИЧ от матери плоду (частота инфекции 19% в группе плацебо по
сравнению с 9% в группе зидовудина). В этом исследовании матери не кормили
грудью своих грудных детей.

Отдаленные
последствия применения зидовудина у детей, получивших его во внутриутробном или
неонатальном периоде, неизвестны. На основании данных по канцерогенности и
мутагенности у животных нельзя полностью исключить возможность канцерогенного
влияния у человека. Значимость этих данных для инфицированных и
неинфицированных грудных детей, подвергавшихся воздействию зидовудина,
неизвестна. Однако беременные женщины, рассматривающие применение зидовудина во
время беременности, должны учитывать эти данные.

Период грудного вскармливания

Специалисты
не рекомендуют ВИЧ-инфицированным женщинам грудное вскармливание во избежание
передачи ВИЧ-инфекции ребенку. Поскольку зидовудин и ВИЧ проникают в грудное
молоко, грудное вскармливание противопоказано.

Способ применения и дозы

Лечение
препаратом Ретровир^® должен проводить врач, имеющий опыт лечения
ВИЧ-инфицированных пациентов.

Препарат
Ретровир^® предназначен для приема внутрь.

Взрослые и дети с массой тела не менее 30 кг

Рекомендуемая
доза зидовудина в комбинации с другими антиретровирусными препаратами
составляет 250 мг или 300 мг два раза в сутки.

Особые группы пациентов

Дети с массой тела не менее 9 кг, но менее 30 кг

Рекомендуемая
доза зидовудина составляет 0,9 мл/кг (9 мг/кг) два раза в сутки в
комбинации с другими антиретровирусными препаратами (например, для ребенка с
массой тела 15 кг потребуется применение раствора для приема внутрь в дозе
13,5 мл два раза в сутки). Максимальная суточная доза не должна превышать
300 мг (30 мл) два раза в сутки.

Дети с массой тела не менее 4 кг, но менее 9 кг

Рекомендуемая
доза зидовудина составляет 1,2 мл/кг (12 мг/кг) два раза в сутки в
комбинации с другими антиретровирусными препаратами (например, для
новорожденного с массой тела 5 кг потребуется применение раствора для
приема внутрь в дозе 6 мл два раза в сутки).

Имеющихся
данных недостаточно для представления рекомендаций по дозированию у детей с
массой тела менее 4 кг.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика
зидовудина у пациентов в возрасте старше 65 лет не изучена, специфические
данные отсутствуют. Однако, поскольку в данной возрастной группе следует
соблюдать особую осторожность по причине возрастных изменений, таких как
снижение функции почек и изменения показателей крови, рекомендуется тщательно
контролировать состояние таких пациентов до и во время применения зидовудина.

Пациенты с нарушением функции почек

Для
пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени рекомендуемая доза зидовудина
составляет 300–400 мг в сутки. Показатели крови и клинический ответ на
лечение могут оказать влияние на необходимость последующей коррекции дозы.
Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают значимого влияния на выведение
зидовудина, однако ускоряют выведение глюкуронидного метаболита.

Для
пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на
гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендуемая доза зидовудина
составляет 100 мг каждые 6–8 часов.

Пациенты с нарушением функции печени

Данные,
полученные у пациентов с циррозом печени, указывают на возможность накопления
зидовудина у пациентов с нарушением функции печени из-за снижения
глюкуронирования. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы, однако
доступные данные ограничены и не позволяют предложить точные рекомендации по
дозированию у таких пациентов. В случае невозможности контроля концентрации
зидовудина в плазме крови необходимо отслеживать признаки непереносимости
препарата и при необходимости корректировать дозу и/или увеличивать интервал
между дозами.

Пациенты с нежелательными реакциями со стороны крови

Пациентам
с уменьшением концентрации гемоглобина до значений от 7,5 г/дл
(4,65 ммоль/л) до 9 г/дл (5,59 ммоль/л) или с уменьшением числа
нейтрофилов до значений от 0,75 ? 10⁹/л до
1,0 ? 10⁹/л может потребоваться снижение дозы или
прерывание терапии зидовудином.

Профилактика передачи ВИЧ-инфекции от матери плоду

Была
показана эффективность следующих режимов дозирования зидовудина.

Исследование
ACTG 076.
Рекомендованная доза зидовудина для беременных женщин (после 14 недель
гестации) составляет 500 мг/сутки внутрь (100 мг 5 раз в сутки)
до начала родов. Во время родов и родоразрешения необходимо вводить зидовудин
внутривенно в дозе 2 мг/кг массы тела на протяжении 1 часа с
последующей непрерывной внутривенной инфузией в дозе 1 мг/кг/ч до
пережатия пуповины.

Новорожденным
следует назначать зидовудин в форме раствора для приема внутрь в дозе
0,2 мл/кг (2 мг/кг) массы тела каждые 6 часов;
применение начинают в течение 12 часов с момента рождения и продолжают до
достижения 6‑недельного возраста.

Для
обеспечения точного дозирования у новорожденных необходимо использовать шприц
соответствующего размера с градуировкой 0,1 мл.

Примеры
рекомендаций по дозированию препарата Ретровир^® раствор для приема
внутрь у новорожденных для профилактики передачи ВИЧ-инфекции от матери ребенку

Масса тела новорожденного в килограммах (кг)	Общий объем дозы в миллилитрах (мл) 0,2 мл/кг	Частота приема каждой дозы (в течение 24 часов)	Доза зидовудина в миллиграммах (мг) 2 мг/кг
2,0 кг	0,4 мл	4 раза	4 мг
5,0 кг	1,0 мл	4 раза	10 мг

Новорожденным
детям (в возрасте менее 6 недель),
которые неспособны принимать препарат внутрь, необходимо вводить зидовудин в
лекарственной форме раствор для инфузий в виде внутривенной инфузии в дозе
1,5 мг/кг массы тела на протяжении 30 минут каждые 6 часов.

Исследование,
проведенное в Центрах по контролю заболеваний (CDC) в Таиланде.
Рекомендованная доза зидовудина для беременных женщин, начиная с 36‑й недели
гестации, составляет 300 мг зидовудина внутрь два раза в сутки до начала
родов и 300 мг зидовудина внутрь каждые 3 часа после начала родов и
до родоразрешения.

Инструкция
по использованию дозирующего шприца

Прилагаемый
дозирующий шприц и адаптер предназначены для точного дозирования препарата
Ретровир^®, раствор для приема внутрь.

1. Снимите
крышку с флакона.

2.
Вставьте
прилагаемый пластиковый адаптер в горлышко флакона, крепко удерживая флакон в
руке.

3.
Плотно вставьте
дозирующий шприц в отверстие адаптера.

4.
Переверните
флакон.

5.
Потянув за
поршень дозирующего шприца, отмерьте точное количество первой порции от
назначенной Вам полной дозы препарата.

6.
Переверните
флакон горлышком вверх, извлеките шприц из адаптера.

7.
Поместите кончик
шприца за щеку и медленно надавливайте на поршень шприца, постепенно
проглатывая препарат. Не надавливайте на поршень слишком сильно и не
направляйте шприц на заднюю стенку глотки, попадание струи раствора на заднюю
стенку глотки может вызвать удушье.

8.
Повторите этапы
3–7 до получения полной дозы.

9.
Не оставляйте
шприц во флаконе. После использования извлеките шприц и адаптер из флакона и
тщательно промойте чистой водой. Позвольте шприцу и адаптеру полностью
высохнуть до следующего использования.

10. Плотно
закройте флакон крышкой.

Побочные действия

Профиль
нежелательных реакций при применении зидовудина сходен у взрослых и детей.

Нежелательные
реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и
систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется
следующим образом: очень часто
(≥1/10), часто
(≥1/100 и <1/10), нечасто
(≥1/1000 и <1/100), редко
(≥1/10000 и <1/1000), очень редко
(<1/10000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на
основании данных клинических исследований препарата и пострегистрационного
наблюдения.

Частота встречаемости нежелательных реакций

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Часто: анемия (может
вызвать необходимость в переливании крови), нейтропения и лейкопения.

Данные
нарушения встречались чаще при применении более высоких доз
(1200–1500 мг/сутки) и у пациентов с поздней стадией ВИЧ-инфекции
(особенно при сниженном костномозговом резерве до начала лечения), в частности,
у пациентов с числом CD4 клеток менее 100/мм³.

Может
возникнуть необходимость в снижении дозы или прекращении терапии. Частота
встречаемости нейтропении также была повышена у пациентов со сниженным числом
нейтрофилов, сниженной концентрацией гемоглобина и сниженной сывороточной
концентрацией витамина В₁₂ в начале терапии зидовудином.

Нечасто: тромбоцитопения
и панцитопения (с гипоплазией костного мозга).

Редко: истинная
эритроцитарная аплазия.

Очень редко:
апластическая анемия.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Редко: гинекомастия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто:
гиперлактатемия.

Редко: лактоацидоз,
анорексия.

Нарушения психики

Редко: тревога,
депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Часто: головокружение.

Редко: бессонница,
парестезии, сонливость, снижение ясности мышления, судороги.

Нарушения со стороны сердца

Редко: кардиомиопатия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения

Нечасто: одышка.

Редко: кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота.

Часто: рвота, боль в
животе, диарея.

Нечасто: метеоризм.

Редко: пигментация
слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: повышение
активности ферментов печени и концентрации билирубина в крови.

Редко: поражения
печени, такие как выраженная гепатомегалия со стеатозом; панкреатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: сыпь, кожный
зуд.

Редко: пигментация
ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной
ткани

Часто: миалгия.

Нечасто: миопатия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко: учащенное
мочеиспускание.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: недомогание.

Нечасто: лихорадка,
генерализованный болевой синдром, астения.

Редко: озноб, боли в
грудной клетке, гриппоподобный синдром.

Имеющиеся
данные, полученные как в плацебо-контролируемых, так и в открытых исследованиях
зидовудина для приема внутрь, указывают на закономерное снижение частоты
встречаемости тошноты и других часто сообщаемых клинических нежелательных
реакций в динамике на протяжении первых нескольких недель терапии зидовудином.

Нежелательные реакции при применении зидовудина для
профилактики передачи ВИЧ-инфекции от матери плоду

В
плацебо-контролируемом исследовании (ACTG 076) беременные женщины хорошо
переносили зидовудин в рекомендованных дозах. Клинические нежелательные реакции
и отклонения результатов лабораторных исследований от нормы были сходными в
группах зидовудина и плацебо.

В
том же исследовании у детей грудного возраста, подвергшихся воздействию
зидовудина, применяемого по данному показанию, концентрация гемоглобина была
незначительно ниже, чем у детей грудного возраста в группе плацебо, но
потребность в переливании крови отсутствовала. Анемия разрешилась в течение 6 недель
после завершения терапии зидовудином. Другие клинические нежелательные реакции
и отклонения результатов лабораторных исследований от нормы были сходными в
группах зидовудина и плацебо. Долгосрочные последствия внутриутробного
воздействия зидовудина и его влияния на детей в грудном возрасте неизвестны.

Липоатрофия

Лечение
зидовудином сопровождалось потерей подкожной жировой клетчатки, что было
наиболее выражено на лице, конечностях и ягодицах. Во время терапии препаратом
Ретровир^® пациентов следует регулярно обследовать на предмет
признаков липоатрофии, и при подозрении на развитие липоатрофии терапию
препаратом Ретровир^® следует прекратить.

Взаимодействие

Зидовудин
преимущественно выводится в виде неактивного метаболита, представляющего собой
глюкуронидный конъюгат, образующийся в печени. Препараты, имеющие сходный путь
выведения потенциально могут ингибировать метаболизм зидовудина. Зидовудин
применяется в комбинированной APT вместе с другими НИОТ и препаратами из других
групп (ИП ВИЧ, ННИОТ).

Перечень
взаимодействий, перечисленных ниже, не следует считать исчерпывающим, однако
они характерны для препаратов, которые требуют осторожного применения вместе с
зидовудином.

Атовахон:
зидовудин не влияет на фармакокинетические параметры атовахона. Атовахон
замедляет трансформацию зидовудина в глюкуронидный метаболит (AUC зидовудина в
равновесном состоянии увеличивается на 33% и максимальные концентрации
глюкуронида уменьшаются на 19%). Маловероятно изменение профиля безопасности
зидовудина в дозах 500 или 600 мг/сутки при сочетанном применении с
атовахоном в течение 3 недель. При необходимости более длительного
сочетанного применения этих препаратов рекомендуется тщательное наблюдение за
клиническим состоянием пациента.

Кларитромицин:
уменьшает всасывание зидовудина. Перерыв между применением зидовудина и
кларитромицина должен составлять не менее 2 часов.

Ламивудин:
наблюдается умеренное повышение C_max
зидовудина на 28% при одновременном применении с ламивудином, однако общая
экспозиция (AUC) при этом не изменяется. Зидовудин не оказывает влияния на
фармакокинетику ламивудина.

Фенитоин:
при одновременном применении препарата Ретровир^® с фенитоином снижается
концентрация последнего в плазме крови, а в одном случае отмечалось повышение
концентрации фенитоина; следует контролировать концентрацию фенитоина в плазме
крови при применении этой комбинации.

Пробенецид:
ограниченные данные показали, что пробенецид снижает глюкуронизацию и
увеличивает средний период полувыведения и AUC зидовудина. Выведение почками
глюкуронида (и, возможно, самого зидовудина) снижается в присутствии
пробенецида.

Рибавирин:
нуклеозидный аналог рибавирин является антагонистом зидовудина, и их комбинации
следует избегать.

Рифампицин:
ограниченные данные показали, что комбинация препарата Ретровир^® с
рифампицином приводит к снижению AUC для зидовудина на 48% ± 34%,
однако клиническое значение этого изменения не известно.

Ставудин:
зидовудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование ставудина при
совместном применении. Поэтому ставудин не рекомендуется применять совместно с
зидовудином.

Доксорубицин:
следует избегать совместного применения зидовудина и доксорубицина, так как
несовместимость была продемонстрирована in
vitro.

Вальпроевая кислота, флуконазол, метадон
снижают клиренс зидовудина, из-за чего повышается его системная экспозиция.

Другие:
ацетилсалициловая кислота, кодеин, метадон, морфин, индометацин, кетопрофен,
напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, инозин пранобекс
могут нарушать метаболизм зидовудина путем конкурентного ингибирования
глюкуронизации или прямого подавления микросомального метаболизма в печени. К
возможности применения этих препаратов в комбинации с препаратом Ретровир^®,
особенно при длительной терапии, следует подходить с осторожностью.

Комбинация
препарата Ретровир^®, особенно при неотложной терапии, с потенциально
нефротоксичными и миелотоксичными препаратами (например, пентамидином,
дапсоном, пириметамином, ко-тримоксазолом, амфотерицином В, флуцитозином,
ганцикловиром, интерфероном альфа, винкристином, винбластином, доксорубицином)
может повышать риск развития нежелательных реакций на зидовудин. Необходимо
наблюдение за функцией почек и формулой крови; при необходимости снижают дозы
препаратов.

Так
как у некоторых пациентов, получающих зидовудин, могут развиться
оппортунистические инфекции, существует вероятность, что придется рассмотреть
сопутствующее использование профилактической антибактериальной терапии. Такая
профилактика включала ко-тримоксазол, пентамидин в аэрозольной форме,
пириметамин и ацикловир. Ограниченные данные клинических исследований
зидовудина не указывают на значительно увеличенный риск развития нежелательных
реакций на зидовудин с этими лекарственными препаратами.

Передозировка

Симптомы

Возможны
чувство усталости, головная боль, рвота; очень редко: изменения со стороны
показателей крови. Имеется одно сообщение о передозировке неизвестным
количеством зидовудина, когда концентрация зидовудина в крови превышала в
16 раз обычную терапевтическую концентрацию, тем не менее, при этом
клинические, биохимические или гематологические симптомы отсутствовали.

Лечение

Симптоматическая
терапия и поддерживающая терапия. Гемодиализ и перитонеальный диализ не
обладают высокой эффективностью для удаления зидовудина из организма, но
усиливают выведение его метаболита — 5’‑глюкуронида зидовудина.

Особые указания

Пациентов
следует предупредить о возможных последствиях одновременного применения других
лекарственных препаратов без назначения врача.

Пациентов
следует предупредить о том, что не доказано предотвращение риска передачи ВИЧ
другим лицам при половых контактах или при контакте с инфицированной кровью при
применении препарата Ретровир^®, поэтому пациенты должны продолжать
соблюдать соответствующие меры предосторожности.

Препарат
Ретровир^® не излечивает ВИЧ-инфекцию, и у пациентов сохраняется риск
развития заболеваний, связанных с угнетением иммунитета, в том числе оппортунистических
инфекций и новообразований. Хотя было показано снижение риска развития
оппортунистических инфекций при применении зидовудина, данные по риску развития
новообразований, в том числе лимфом, ограничены. Имеющиеся данные по пациентам,
получавшим лечение по поводу ВИЧ-инфекции на поздних стадиях, указывают на то,
что риск развития лимфомы соответствует таковому у пациентов, не получавших
лечение. У пациентов с ранней стадией ВИЧ-инфекции, получающих долгосрочное
лечение, риск развития лимфомы неизвестен.

Беременным
женщинам, рассматривающим возможность применения зидовудина во время
беременности для профилактики передачи ВИЧ своим детям, следует сообщить о том,
что в некоторых случаях передача вируса может произойти, несмотря на терапию.

Профилактика после вероятного заражения ВИЧ

Согласно
международным рекомендациям (Центр по контролю и профилактике заболеваний —
июнь 1998), при случайном контакте с кровью ВИЧ-инфицированного человека
(например, через инъекционную иглу) необходимо срочно (в течение 1–2 ч)
начать комбинированную терапию зидовудином и ламивудином. В случае более
высокого риска заражения в схему антиретровирусной терапии должен быть включен
препарат из группы ингибиторов протеазы. Антиретровирусное профилактическое
лечение рекомендуется проводить в течение 4 недель. Контролируемые
клинические исследования профилактического лечения после случайного заражения
не проводились, обосновывающие данные ограничены.

Несмотря
на быстрое начало лечения антиретровирусными препаратами, нельзя исключить
возможность сероконверсии.

Нежелательные реакции со стороны крови

У
принимающих зидовудин пациентов с поздней стадией ВИЧ-инфекции с наличием
симптомов можно ожидать развитие анемии (обычно наблюдается через 6 недель
после начала применения препарата Ретровир^®, но иногда возникает
раньше), нейтропении (обычно наблюдается через 4 недели после начала
применения препарата Ретровир^®, но иногда возникает раньше) и
лейкопении (обычно вторичной по отношению к нейтропении). Чаще всего данные
явления развиваются при применении более высоких доз зидовудина
(1200–1500 мг/сутки) и у пациентов со сниженным костномозговым резервом до
начала лечения, особенно на поздней стадии ВИЧ-инфекции.

Необходимо
тщательно контролировать гематологические показатели. Для пациентов с поздней
стадией ВИЧ-инфекции с наличием симптомов рекомендуется проведение анализа
крови, по крайней мере, каждые две недели в течение первых трех месяцев терапии
и впоследствии не реже одного раза в месяц. У пациентов с ранней стадией
ВИЧ-инфекции (при неистощенном костномозговом резерве) нежелательные реакции со
стороны крови встречаются нечасто. В зависимости от общего состояния пациента
анализ крови можно проводить реже, например, каждые 1–3 месяца.

При
уменьшении концентрации гемоглобина до 7,5–9,0 г/дл
(4,65–5,59 ммоль/л) или уменьшении числа нейтрофилов до
0,75–1,0 × 10⁹/л можно снизить суточную дозу до
появления признаков восстановления костного мозга; в качестве альтернативы
можно ускорить восстановление путем краткосрочного (2–4 недели) прерывания
терапии препаратом Ретровир^®. Восстановление костного мозга обычно
наблюдается в течение 2 недель, после чего можно возобновить лечение
препаратом Ретровир^® в более низкой дозе. У пациентов с выраженной
анемией коррекция дозы не всегда устраняет необходимость в переливании крови.

Лактоацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом

Имеются
сообщения о развитии лактоацидоза и выраженной гепатомегалии со стеатозом, в
том числе с летальным исходом, вследствие антиретровирусной терапии аналогами
нуклеозидов, включая зидовудин, принимаемыми как по отдельности, так и в
комбинации. В большинстве случаев эти осложнения возникают у женщин.

Клинические
симптомы, которые могут указывать на развитие лактоацидоза, включают общую
слабость, анорексию, отсутствие аппетита, стремительную необъяснимую потерю
веса, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота и боль в
животе), нарушения со стороны дыхательной системы (одышка и тахипноэ) или
неврологические симптомы (включая моторную слабость).

Лечение
препаратом Ретровир^® необходимо прекратить в случае развития
симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза/лактоацидоза,
прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения активности
аминотрансфераз.

Следует
соблюдать осторожность при применении препарата Ретровир^® для
лечения любого пациента (в особенности — женщин с избыточной массой тела) с
гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска поражения
печени и стеатозом печени (включая применение определенных лекарственных
препаратов и употребление алкоголя).

Пациенты
с ко-инфекцией вирусом гепатита С, получающие лечение интерфероном альфа и
рибавирином, могут представлять собой группу особого риска. Пациенты с
повышенным риском требуют особого внимания.

При
появлении клинических или лабораторных признаков лактоацидоза с гепатитом или
без него (может проявляться гепатомегалией и стеатозом даже в отсутствие
выраженного повышения активности трансаминаз) лечение препаратом Ретровир^®
необходимо приостановить.

Липоатрофия

Лечение
зидовудином сопровождалось потерей подкожной жировой клетчатки. Частота
возникновения и степень тяжести липоатрофии связаны с суммарной экспозицией.
Такая потеря жировой клетчатки, которая наиболее выражена на лице, конечностях
и ягодицах, может быть обратимой лишь частично, и улучшение может наступить
только через несколько месяцев после перехода на схему лечения, не содержащую
зидовудин. Во время терапии зидовудином и другими препаратами, содержащими
зидовудин (Комбивир^®, Тризивир^®), пациентов следует регулярно
обследовать на предмет признаков липоатрофии, и при подозрении на развитие
липоатрофии по возможности следует перейти на альтернативный режим терапии.

Сывороточные липиды и глюкоза крови

Концентрация
сывороточных липидов и глюкозы крови может повышаться во время
антиретровирусной терапии. Контроль заболевания и изменение образа жизни также
могут вносить вклад в этот процесс. Следует рассмотреть необходимость
определения концентрации сывороточных липидов и глюкозы крови. Нарушения
липидного обмена необходимо лечить, руководствуясь их клиническими
проявлениями.

Синдром восстановления иммунитета

У
ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала
антиретровирусной терапии возможно развитие воспалительной реакции на фоне
бессимптомных оппортунистических инфекций или их остаточных явлений, что может
привести к усилению симптоматики или другим тяжелым последствиям. Обычно эти
реакции возникают в течение первых нескольких недель или месяцев после начала
антиретровирусной терапии. Типичными примерами являются цитомегаловирусный
ретинит, генерализованная и/или очаговая инфекция, вызванная микобактериями, и
пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci (Р. carinii). Появление
любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и, при необходимости,
лечения.

Аутоиммунные
заболевания (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре)
также наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных
проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после
начала терапии и иногда имело атипичное течение.

Сопутствующий вирусный гепатит С

При
применении зидовудина в составе схемы лечения ВИЧ-инфекции были
зарегистрированы случаи обострения анемии на фоне приема рибавирина, точный
механизм этого явления остается неизвестным. В связи с этим не рекомендуется
одновременное применение зидовудина с рибавирином. Если зидовудин уже включен в
схему комбинированной антиретровирусной терапии, следует рассмотреть
возможность его замены. Это особенно важно для пациентов с наличием
индуцированной зидовудином анемии в анамнезе.

У
пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С и получающих комбинированную
антиретровирусную терапию по поводу ВИЧ одновременно с интерфероном альфа в
сочетании с рибавирином или без него, наблюдалось развитие печеночной
недостаточности (иногда с летальным исходом). Необходимо обеспечить наблюдение
за пациентами, получающими интерферон альфа с рибавирином или без него и
препарат Ретровир^®, с целью выявления токсического действия, связанного
с лечением, особенно развития печеночной недостаточности, нейтропении и анемии.
В таких случаях следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата
Ретровир^®. Также следует рассмотреть возможность снижения дозы или
прекращения применения интерферона альфа, рибавирина или обоих препаратов в
случае усиления клинических проявлений токсичности, включая развитие печеночной
недостаточности (например, более 6 баллов по шкале Чайлд-Пью) (см.
инструкцию по применению для интерферона альфа и рибавирина).

Миопатия и миозит

Миопатия
и миозит с патологическими изменениями, характерными для течения ВИЧ-инфекции,
были связаны с продолжительным применением препарата Ретровир^®.

Совместное применение с препаратами, содержащими зидовудин

Препарат
Ретровир^® не следует принимать совместно с препаратами, содержащими
зидовудин в качестве одного из компонентов (например, препарат Комбивир^®
(ламивудин и зидовудин) или препарат Тризивир^® (абакавир, ламивудин
и зидовудин)).

Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами

Влияние
препарата Ретровир^® на способность управлять автомобилем или
механизмами не изучалось. Однако неблагоприятное влияние на эти способности
маловероятно, исходя из фармакокинетики препарата. Тем не менее, при решении
вопроса о возможности управлять автомобилем или движущимися механизмами,
следует иметь в виду состояние пациента и возможность развития побочных реакций
(головокружение, сонливость, заторможенность, судороги).

Форма выпуска

Раствор
для приема внутрь, 50 мг / 5 мл.

По
200 мл во флакон темного стекла, закрытый полиэтиленовым колпачком,
оснащенным устройством контроля вскрытия. По одному флакону вместе с
пластмассовым дозирующим шприцем, адаптером и инструкцией по применению в пачку
картонную с контролем первого вскрытия.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

При
температуре не выше 30 °С.

Хранить
в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не
использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Источник

Ветастар

ТЕТРАВИТ инструкция по применению

Лекарственная форма

Форма выпуска, состав и упаковка

Фармакологические (биологические) свойства и эффекты

Показания к применению препарата ТЕТРАВИТ

Порядок применения

Побочные эффекты

Противопоказания к применению препарата ТЕТРАВИТ

Особые указания и меры личной профилактики

Условия хранения ТЕТРАВИТ

Срок годности ТЕТРАВИТ

Контакты для обращений

ТЕТРАВИТ отзывы

Преимущества

Состав и фармакологические свойства.

Показания к применению.

Противопоказания.

Дозы и порядок применения.

Побочные явления.

Особые указания.

Хранение.

Пивелтра — инструкция по применению

Регистрационный номер:

Торговое наименование:

Международное непатентованное наименование:

Лекарственная форма:

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Код ATX:

Фармакологические свойства

Показания к применению

Противопоказания

С осторожностью

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Способ применения и дозы

Побочное действие

Передозировка

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Особые указания

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Форма выпуска

Условия хранения

Срок годности

Условия отпуска

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения/Организация, принимающая претензии от потребителей

Комментарии

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Лекарственная форма

Состав

Описание лекарственной формы

Фармакокинетика

Фармакодинамика

Показания

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

Срок годности