Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Винкристин-Тева
Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций белого или желтовато-белого цвета.
Вспомогательные вещества: лактоза.
Растворитель: бензиловый спирт, натрия хлорид, вода д/и (10 мл).
Флаконы темного стекла (1) в комплекте с растворителем (фл. 1 шт.) — пачки картонные.
Флаконы темного стекла (10) в комплекте с растворителем (фл. 10 шт.) — пачки картонные.
Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный или слабо-желтого цвета, свободный от механических включений.
Вспомогательные вещества: маннитол, метилгидроксибензоат, пропилгидроксибензоат, натрия гидроксид, серная кислота, вода д/и.
1 мл — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный или слабо-желтого цвета, свободный от механических включений.
Вспомогательные вещества: маннитол, метилгидроксибензоат, пропилгидроксибензоат, натрия гидроксид, серная кислота, вода д/и.
2 мл — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный или слабо-желтого цвета, свободный от механических включений.
Вспомогательные вещества: маннитол, метилгидроксибензоат, пропилгидроксибензоат, натрия гидроксид, серная кислота, вода д/и.
5 мл — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство растительного происхождения.
Винкристин — алкалоид барвинка розового, относится к цитостатическим химиотерапевтическим средствам. Винкристин связывается с белком-тубулином и приводит к нарушению микротубулярного аппарата клеток и к разрыву митотического веретена. Подавляет митоз в метафазе. Он также препятствует метаболизму глутамата и возможному синтезу нуклеиновой кислоты, оказывает иммунодепрессивное действие.
Фармакокинетика
После в/в введения винкристин быстро выводится из крови. Около 90% препарата связывается с белками плазмы. Винкристин метаболизируется в печени и выводится, в основном, с желчью; 70-80% препарата обнаруживается в фекалиях в неизмененном состоянии и в виде метаболитов, 10-20% препарата определяется в моче. Начальный, средний и конечный T1/2 составляет 5 мин, 2.3 ч и 85 ч соответственно. Терминальный T1/2 может колебаться в пределах от 19 до 155 ч. Винкристин плохо проникает через ГЭБ.
Показания препарата
Винкристин-Тева
- острые лейкозы;
- ходжкинские и неходжкинские лимфомы;
- опухоль Вильмса;
- рабдомиосаркома;
- нейробластома;
- миелома;
- саркома Капоши;
- саркомы костей и мягких тканей;
- мелкоклеточный рак легкого;
- хориокарцинома матки;
- опухоли мозга.
Винкристин также применяется при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре (при устойчивости к кортикостероидным препаратам и неэффективности спленэктомии).
Режим дозирования
Интратекальное введение винкристина запрещено.
Винкристин вводится строго в/в с интервалом в 1 неделю. Длительность инъекции должна составлять примерно 1 мин.
Перед введением содержимое флакона разводится в прилагаемом растворителе с добавлением необходимого количества 0.9% раствора натрия хлорида до получения концентрации 0.1 мг/мл.
При введении необходимо соблюдать осторожность для избежания экстравазации.
Доза подбирается индивидуально. В среднем доза составляет для взрослых: 1.4 мг/м2 поверхности тела, разовая доза не должна превышать 2 мг; для детей — 1.5-2 мг/м2 поверхности тела. Для детей c массой до 10 кг начальная доза должна составлять 0.05 мг/кг в неделю.
У пациентов с нарушениями функции печени и концентрацией билирубина в плазме крови выше 51.3 мкмоль/л рекомендуется снижение дозы на 50%.
Побочное действие
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: судороги с повышением АД, парестезии, невралгии, нейропатия, боли в челюстях, понижение мышечной силы, потеря рефлексов сухожилий, атаксия, головная боль, депрессия, галлюцинации, нарушения сна, диплопия, птоз, преходящая слепота и атрофия зрительного нерва. Нейротоксичность является ограничивающим дозу фактором.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, стоматиты, запоры, паралитическая кишечная непроходимость (особенно часто у детей), боли в брюшной полости, некроз тонкого кишечника и/или перфорация, диарея.
Со стороны мочевыделительной системы: полиурия, дизурия, задержка мочи вследствие атонии мочевого пузыря, отеки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение или понижение АД. У больных с ранее облученным средостением при применении полихимиотерапии с включением винкристина возможно возникновение стенокардии и инфаркта миокарда.
Со стороны дыхательной системы: острая одышка и тяжелый бронхоспазм наблюдались при применении винкристина с митомицином С.
Со стороны эндокринной системы: редко наблюдается синдром, обусловленный нарушением секреции антидиуретического гормона, который характеризуется большим выделением натрия с мочой и вызывает гипонатриемию. При этом отсутствуют признаки поражения почек и надпочечников, артериальная гипотензия, дегидратация, азотемия и отеки.
Со стороны системы кроветворения: не оказывает существенного влияния на кроветворение. Однако могут наблюдаться умеренная лейкопения, тромбоцитопения и анемия.
Местные реакции: при попадании препарата под кожу может развиться целлюлит, флебит, и даже, некроз.
Прочие: алопеция, сыпь, аменорея, азооспермия.
Противопоказания к применению
- нейродистрофические заболевания (например, демиелинизированная форма синдрома Шарко-Мари-Тута);
- беременность;
- период лактации;
- повышенная чувствительность к винкаалкалоидам.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
У пациентов с концентрацией билирубина в плазме крови выше 51.3 мкмоль/л рекомендуется снижение дозы на 50%.
Применение при нарушениях функции почек
У пациентов с нарушениями функции печени рекомендуется снижение дозы на 50%.
Применение у детей
Доза подбирается индивидуально. В среднем доза составляет для детей — 1.5-2 мг/м2 поверхности тела. Для детей c массой до 10 кг начальная доза должна составлять 0.05 мг/кг в неделю.
Особые указания
Интратекальное введение винкристина может привести к смерти.
Во время лечения следует осуществлять регулярный гематологический контроль. В случае развития лейкопении при введении повторных доз следует соблюдать особую предосторожность.
При повышении уровня мочевой кислоты рекомендуется ощелачивание мочи и назначение ингибиторов урикосинтеза.
При повышении уровня печеночных проб дозу винкристина следует снизить.
Периодически следует определять концентрацию ионов натрия в сыворотке крови. Для коррекции гипонатриемии рекомендуется введение соответствующих растворов.
Особому контролю подлежат больные имевшие в анамнезе невропатию.
С осторожностью следует назначать Винкристин пожилым пациентам, т.к. нейротоксичность у них может быть более выраженной.
Любые жалобы на боль в глазах или снижение зрения требуют тщательного офтальмологического обследования.
Избегать попадания раствора винкристина в глаза. Если это произошло, следует срочно обильно и тщательно промыть глаза большим количеством жидкости.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Нейротоксичность Винкристина может отрицательно повлиять на способность управления транспортным средством.
Передозировка
При случайной передозировке следует ожидать усиления побочных эффектов Винкристина. Специфический антидот не известен.
Лечение носит симптоматический характер и должно включать в себя ограничение потребления жидкости, назначение диуретических средств (для предупреждения осложнений, связанных с развитием синдрома повышенной секреции антидиуретического гормона), применение фенобарбитала (для предупреждения судорог), применение слабительных препаратов (предупреждение непроходимости кишечника). Необходимо также наблюдать за деятельностью сердечно-сосудистой системы и осуществлять гематологический контроль. Гемодиализ не эффективен.
Помимо вышеперечисленного может быть назначен лейковорин в дозе 100 мг в/в каждые 3 ч в течение 24 ч и затем каждые 6 ч в течение, по крайней мере, 48 ч.
Лекарственное взаимодействие
Винкристин может снизить противосудорожный эффект фенитоина.
При одновременном применении с нейротоксическими препаратами (изониазид, итраконазол, нифедипин) наблюдается усиление побочных явлений со стороны нервной системы.
При одновременном применении винкристин ослабляет действие противоподагрических препаратов. При одновременном применении с лекарственными средствами, повышающими уровень мочевой кислоты в сыворотке крови, увеличивается риск нефропатии.
При назначении в комбинации с митомицином С винкристин может вызвать тяжелый бронхоспазм.
При необходимости применения препарата в комплексе с L-аспарагиназой винкристин нужно вводить за 12-24 ч до применения L-аспарагиназы. Назначение аспарагиназы до введения винкристина может нарушить его выведение из печени.
Одновременное применение винкристина с другими миелодепрессивными препаратами и преднизолоном может усилить угнетение костномозгового кроветворения.
Условия хранения препарата Винкристин-Тева
Хранить раствор при температуре 2-8° С в недоступном для детей месте; срок годности — 2 года.
Хранить лиофилизированный порошок при температуре 2-8° С в недоступном для детей месте; срок годности — 3 года.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Состав
1 мл инъекционного раствора включает 1 мг винкристина сульфата – активный ингредиент.
Дополнительные ингредиенты: гидроксид натрия, маннитол, кислота серная, вода для инъекций.
Форма выпуска
Форма выпуска препарата Винкристин-Тева — инъекционный раствор, предназначенный для в/в введения, во флаконах.
Один флакон может включать 1, 2 или 5 мл в/в раствора.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Алкалоид Catharanthus roseus (барвинка розового) — Винкристин является цитостатическим химиотерапевтическим препаратом растительного происхождения.
Механизм действия винкристина заключается в его способности связываться с тубулином (клеточным белком), что провоцирует повреждение клеточного микротубулярного аппарата и как следствие разрыв митотического веретена.
Препарат угнетает процессы митоза в метафазе, избирательно препятствует репарационному механизму ДНК в клетках опухоли, блокирует репликацию РНК, посредством связывания деятельности ДНК-зависимой РНК-синтетазы.
Винкристин после в/в введения достаточно быстро выводится из кровеносной системы. Больше 90% лекарственного средства через 15-30 минут распространяется из сыворотки крови в другие ее компоненты и прилегающие ткани. Объем распределения в равновесном состоянии равняется 8,4±3,2 л/кг.
Спустя 20 минут после в/в инъекции больше чем 50% винкристина находятся в связанном состоянии с элементами крови, преимущественно с тромбоцитами, в которых содержится большое количество тубулина.
Небольшая доля препарата, после струйного в/в введения, проникает сквозь гематоэнцефалический барьер и может оказывать отрицательное воздействие на ЦНС.
Метаболизм винкристина главным образом происходит в печени, предположительно благодаря системе цитохрома Р450 (изоформа CYP3A).
Лучше всего выведение препарата из плазмы крови описывает трехфазная модель, где начальный этап полувыведения занимает 5 минут, средний 2,3 часа и конечный 85 часов (диапазон 19-155 часов).
Из-за низкого плазменного клиренса, с целью предупреждения кумулятивной токсичности, между периодами терапии должен быть перерыв, составляющий не менее 7 суток.
Экскреция винкристина происходит по большей части благодаря печени, примерно 80% выводится с каловыми массами и 10-20% с мочой.
При патологиях печени возможно расстройство метаболизма препарата, что приводит к понижению его экскреции и увеличивает риск токсичности. В связи с этим, может понадобиться корректировка доз винкристина в сторону их снижения.
У детей наблюдали значительные отличия фармакокинетики препарата индивидуального характера, таких как: объем распределения, клиренс, период полувыведения, также, различие данных параметров обусловлено возрастом пациента.
Плазменный клиренс в детском возрасте, как правило выше, чем у младенцев и взрослых, но явственных данных о его понижении при увеличении возраста не существует.
Показания к применению
- болезнь Ходжкина;
- острые лейкозы;
- неходжкинские лимфомы;
- рабдомиосаркома;
- опухоль Вильмса;
- нейробластома;
- саркома Капоши;
- миелома;
- саркомы мягких тканей и костей;
- хориокарцинома матки;
- мелкоклеточный рак легкого;
- опухоли мозга.
Также Винкристин применяют для лечения идиопатической тромбоцитопенической пурпуры, в случае устойчивости заболевания к глюкокортикоидным препаратам и безрезультативности спленэктомии.
Противопоказания
- проведение параллельной лучевой терапии, с включением в процедуру печеночной области;
- гиперчувствительность к Винкристину или прочим ингредиентам раствора;
- тяжелые патологии печени;
- беременность;
- нейромышечные нарушения (в том числе синдром Шарко-Мари-Тута в демиелинизирующей форме);
- период лактации;
- серьезные случаи непроходимости кишечника, в особенности у детей.
С осторожностью
- пониженная функция печени;
- угнетение костномозгового кроветворения;
- наличие запора;
- наличие нейропатии в прошлом;
- предшествующая радиотерапия или химиотерапия;
- острые инфекции;
- пожилой возраст.
Побочные действия
Центральная и периферическая нервная система:
- болезненность в челюстях;
- повышение АД с судорогами;
- невралгии;
- парестезии;
- снижение мышечной активности;
- нейропатия;
- снижение рефлексов сухожилий;
- головные боли;
- атаксия;
- депрессия;
- нарушения сна;
- галлюцинации;
- диплопия;
- преходящая слепота;
- птоз;
- атрофия зрительного нерва.
При проведении терапии, нейротоксичность следует оценивать как фактор ограничивающий дозу препарата.
Пищеварительная система:
- боли в брюшной полости;
- тошнота;
- стоматиты;
- рвота;
- кишечная непроходимость (паралитическая), чаще всего наблюдается у детей;
- запоры;
- перфорация тонкого кишечника;
- диарея;
- некроз тонкого кишечника.
Мочевыделительная система:
- дизурия;
- отеки;
- полиурия;
- задержка мочи, по причине атонии мочевого пузыря.
Сердечно-сосудистая система:
- изменение АД (в ту или иную сторону);
- стенокардия и инфаркт миокарда (возможно у пациентов, проходивших облучение в области средостения, с параллельным применением полихимиотерапии с использованием Винкристина).
Дыхательная система:
- тяжелый бронхоспазм и острая одышка (отмечались при совместном использовании Винкристина и Митомицина С).
Эндокринная система:
- иногда выявляли синдром, вызванный расстройством производства антидиуретического гормона, характеризующегося большой экскрецией с мочой натрия и являющегося одной из причин развития гипонатриемии. В то же время, отсутствует симптоматика поражения надпочечников и почек, артериальной гипотензии, азотемии, дегидратации и отеков.
Система кроветворения:
- умеренная лейкопения, анемия и тромбоцитопения.
Реакции местного характера:
- флебит, целлюлит, некроз, которые могут иметь место при попадании раствора под кожу.
Другие:
- аменорея;
- алопеция;
- азооспермия;
- сыпь.
Инструкция по применению
Интратекальное введение раствора Винкристина запрещено!
Инструкция на Винкристин предполагает его введение исключительно внутривенно, с перерывом между инъекциями не менее 7-ми суток (необходимо избегать экстравазации).
Введение раствора осуществляется примерно на протяжении 60 секунд.
Дозировка рассчитывается сугубо в индивидуальном порядке, исходя из применяемой схемы химиотерапии и клинического состояния самого пациента.
Как правило, доза винкристина для взрослых пациентов, распределенная на поверхность тела, составляет от 1,0 до 1,4 мг/м2. Разовая доза одной инъекции не должна быть более 2 мг/м2, с общей максимальной дозой от 10 до 12 мг/м2.
Детская дозировка, экстраполируемая на поверхность тела, колеблется от 1,5 до 2,0 мг/м2. При массе тела до 10-ти килограмм первичная доза должна соответствовать 0,05 мг/кг в 7 суток.
Обычный курс терапии продолжается на протяжении 4-6-ти недель.
Еще одной из областей применения винкристина является ветеринария, а точнее лечение венерической (трансмиссивной) саркомы у собак. Как правило, дозировка винкристина для собак подбирается согласуясь с весом животного, из расчета 0,5-1 мг/м2. Дозу можно рассчитать самостоятельно по таблице перевода веса в площадь, но лучше оставить эту работу ветеринару.
Инъекции проводятся через каждые 7 суток, исключительно внутривенно, всего курс лечения может потребовать 4-6 инъекций. Рекомендуют перед каждым введением осуществлять контроль количества лейкоцитов и следить за другими показателями, с целью предупреждения побочных эффектов препарата.
Передозировка
Случайная передозировка может привести к усилению побочного действия Винкристина.
Терапия заключается в устранении симптоматики и должна включать: назначение диуретиков и ограничение поступления жидкости (с целью предотвращения осложнений, наблюдаемых при синдроме повышенной выработки антидиуретического гормона), назначение слабительных средств (для профилактики непроходимости кишечника), прием Фенобарбитала (для предотвращения судорог).
Также необходимо наблюдать за состоянием сердечно-сосудистой деятельности и проводить гематологические обследования. Гемодиализ не эффективен.
Кроме этого, возможно назначение Лейковорина, в/в каждые 3 часа в дозе 100 мг, на протяжении 24 часов с дальнейшим его применением каждые последующие 6 часов, по меньшей мере, в течение 48 часов.
Взаимодействие
Параллельное введение препаратов ингибирующих CYP3A4, таких как: Нефазодон, нелфинавир, Ритонавир, Кетоконазол, Эритромицин, Итраконазол, Флуоксетин, может привести к повышению содержания винкристина в плазме.
Одновременное введение Винкристина и Итраконазола приводило к более выраженному или быстрейшему развитию нейромышечных расстройств, скорее всего это связано с подавлением метаболизма винкристина.
Сочетание противоопухолевого лечения с использованием Винкристина и применения Фенитоина может вызвать уменьшение концентрации последнего в крови и как следствие понижение его противосудорожного действия.
Одновременное назначение с Преднизолоном и прочими миелодепрессивными препаратами может способствовать подавлению костномозгового кроветворения.
Совместная терапия с ототоксическими препаратами и нейротоксическими средствами (Итраконазол, Изониазид, Нифедипин) приводит к усилению негативных проявлений со стороны системы слуха и нервной системы.
Винкристин уменьшает эффекты Ципрофлоксацина и Дигоксина.
Верапамил увеличивает токсическое действие винкристина.
Одновременное применение противоподагрических препаратов ослабляет их эффективность.
Сочетаемый прием урикозурических лекарств повышает риск формирования нефропатии.
Комбинация с Митомицином С может привести к тяжелому бронхоспазму.
В случае необходимости совместной терапии с L-аспарагиназой, следует вводить Винкристин за 12-24 часов до использования L-аспарагиназы. Применение L-аспарагиназы до инъекции винкристина может расстроить его печеночный клиренс.
Из-за возможного угнетения иммунной системы, вследствие терапии Винкристином, возможно снижение формирование антител в ответ на вакцинацию. Одновременное назначение живых вирусных вакцин может привести к интенсификации развития репликации вируса, усилению отрицательных эффектов и/или понижению выработки антител.
Проведение радиотерапии повышает периферическую нейротоксичность препарата.
Смешивать Винкристин с прочими препаратами не следует.
Условия продажи
Винкристин отпускается по рецепту.
Условия хранения
Флаконы с раствором хранят в холодильнике, при температуре от 2 до 8 °С.
Срок годности
24 месяца.
Особые указания
Терапия с применением Винкристина должна проводиться только под строгим контролем со стороны врача, подготовленного к применению препаратов цитотоксического действия.
Раствор вводят исключительно внутривенно. Введение препарата интратекально может привести к развитию нейротоксичности со смертельным исходом.
При патологиях печени (содержание прямого билирубина более 3 мг/дл) дозировка винкристина понижается на 50%.
При проявлении симптомов поражения нервной системы тяжелого характера, в особенности при развитии пареза, проводить терапию Винкристином не следует. Возможно возобновление лечения в 50% дозе, только после исчезновения симптомов неврологического поражения.
Корректировки доз при лечении пожилых пациентов не требуется, хотя они должны находиться под особым контролем, из-за более выраженной нейротоксичности.
Во время проведения терапии необходимо регулярно осуществлять гематологический контроль. При обнаружении лейкопении следует быть особенно осторожным при введении последующих доз препарата.
Дозировку необходимо понизить при увеличении активности ферментов печени.
Следует периодически проверять содержание в сыворотке крови ионов натрия. Корректировать гипонатриемию рекомендуют введением подходящих растворов.
Пациенты, в анамнезе которых есть упоминание о нейропатии, должны находиться под особым контролем.
При проявлениях нейротоксичности терапию необходимо прервать.
С целью поддержки нормальной работы кишечника рекомендуют соблюдать соответствующую диету, принимать слабительные средства или применять клизмы.
Любые жалобы со стороны органов зрения требуют неотложного и тщательного обследования у офтальмолога.
При экстравазации немедленно прекращают введение раствора и вводят оставшуюся дозу в другую вену. Можно обколоть область экстравазации, используя раствор гиалуронидазы.
Для предотвращения формирования уратной нефропатии следует проводить регулярный контроль содержания сывороточной мочевой кислоты. В случае увеличения его уровня проводят ощелачивание мочи с применением ингибиторов урикосинтеза.
Пациентам обоего пола, во время проведения терапии, а также на протяжении минимум 3-х месяцев после ее окончания, необходимо пользоваться надежными методами контрацепции.
Лечение Винкристином с осторожностью назначают пациентам с ИБС.
Разбавленный раствор физически и химически стабилен на протяжении 48 часов, с условием его хранения при температуре 2-8 °С, хотя с позиции микробиологической чистоты лучше использовать приготовленный раствор немедленно. Врачи допускают хранение готового препарата в холодильнике (2-8 °С) на протяжении не более 24 часов.
Раствор винкристина требует соблюдения правил обращения с цитотоксическими лекарственными средствами.
Аналоги
- Винбластин;
- Велбин;
- Винельбин;
- Винкатера;
- Винкарельбин;
- Винорелбин;
- Маверекс;
- Навельбин;
- Навелек;
- Розевин;
- Жавлор;
- Цитувин.
Синонимы
- Веро-Винкристин;
- Винкристин-Рихтер;
- Винкристин-Тева.
Детям
Возможно применение Винкристина для лечения детей, с индивидуальным подбором доз.
При беременности и лактации
Винкристин противопоказан в периоды беременности и грудного кормления.
Отзывы о Винкристине
Чаще всего отзывы о препарате Винкристин положительные и отмечают позитивное воздействие лекарственного средства при терапии многих онкозаболеваний.
К сожалению, лечение препаратами этой групп не обходится без побочных эффектов, хотя в случае с Винкристином они в большинстве случаев слабовыраженны и проходят после отмены препарата.
Стоит напомнить, что терапия такого характера может быть назначена и проведена только опытным врачом, с учетом всех рекомендаций по дозированию и схеме использования.
Цена Винкристина, где купить
В аптеках России цена Винкристина-Тева 1 мг/мл 1 мл в среднем составляет 3600 – 4000 рублей.
Купить препарат в Москве Вы сможете в том же ценовом диапазоне.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЛюксФарма* специальное предложение
-
Винкристин р-р для инъекций 1 мг/1 мл 1мл
-
Винкристин 1мг/1мл флакон 2мл^
ЗдравСити
-
Винкристин-Тева раствор для ин.амп. 1мг/мл 1млФармахеми Б. В.
-
Винкристин-Тева р-р для в/в введ. 1мг/мл 2млФармахеми Б. В.
показать еще
Содержание
-
Структурная формула
-
Русское название
-
Английское название
-
Латинское название
-
Химическое название
-
Брутто формула
-
Фармакологическая группа вещества Винкристин
-
Нозологическая классификация
-
Код CAS
-
Фармакологическое действие
-
Характеристика
-
Фармакология
-
Применение вещества Винкристин
-
Противопоказания
-
Ограничения к применению
-
Применение при беременности и кормлении грудью
-
Побочные действия вещества Винкристин
-
Взаимодействие
-
Передозировка
-
Способ применения и дозы
-
Меры предосторожности
-
Особые указания
-
Торговые названия с действующим веществом Винкристин
Структурная формула
Русское название
Винкристин
Английское название
Vincristine
Латинское название
Vincristinum (род. Vincristini)
Химическое название
22-Оксовинкалейкобластин (в виде сульфата 1:1)
Брутто формула
C46H56N4O10
Фармакологическая группа вещества Винкристин
Нозологическая классификация
Список кодов МКБ-10
-
C00-C14 Злокачественные новообразования губы, полости рта и глотки
-
C20 Злокачественное новообразование прямой кишки
-
C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого
-
C39 Злокачественное новообразование других и неточно обозначенных локализаций органов дыхания и внутригрудных органов
-
C40-C41 Злокачественные новообразования костей и суставных хрящей
-
C43 Злокачественная меланома кожи
-
C46 Саркома Капоши
-
C47 Злокачественное новообразование периферических нервов и вегетативной нервной системы
-
C49 Злокачественное новообразование других типов соединительной и мягких тканей
-
C50 Злокачественные новообразования молочной железы
-
C51-C58 Злокачественные новообразования женских половых органов
-
C53 Злокачественное новообразование шейки матки
-
C56 Злокачественное новообразование яичника
-
C58 Злокачественное новообразование плаценты
-
C62 Злокачественное новообразование яичка
-
C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки
-
C65 Злокачественное новообразование почечных лоханок
-
C66 Злокачественное новообразование мочеточника
-
C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря
-
C74 Злокачественное новообразование надпочечника
-
C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]
-
C83 Диффузная неходжкинская лимфома
-
C83.3 Крупноклеточная (диффузная)
-
C84.0 Грибовидный микоз
-
C85.9 Неходжкинская лимфома неуточненного типа
-
C91.0 Острый лимфобластный лейкоз
-
C92 Миелоидный лейкоз [миелолейкоз]
-
D32.9 Оболочек мозга неуточненных
-
D33.2 Головного мозга неуточненное
-
D69.3 Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
-
J91 Плевральный выпот при состояниях, классифицированных в других рубриках
Код CAS
57-22-7
Фармакологическое действие
—
противоопухолевое, цитостатическое.
Характеристика
Противоопухолевое средство растительного происхождения. Алкалоид, содержащийся в растении барвинок розовый (Vinca rosea L.).
Винкристин лиофилизированный — порошок белого или слегка желтоватого цвета. Винкристина сульфат легко растворим в воде (1:2), растворим в метаноле, хлороформе (1:30), мало растворим в этаноле, практически нерастворим в эфире.
Фармакология
Связывается с тубулином, тормозит образование митозного веретена и останавливает митотическое деление клеток на стадии метафазы. В высоких дозах ингибирует также синтез нуклеиновых кислот и белка.
После в/в введения быстро распределяется в ткани (90% вещества в течение 15–30 мин после введения). Не проходит через ГЭБ. Связывание с белками плазмы – 75–90%. Метаболизируется в печени. Метаболизм винкристина опосредован печеночными изоферментами подсемейства CYP3A цитохрома Р450. Кинетика выведения — трехфазная. T1/2альфа составляет 5 мин, T1/2бета — 2,3 ч, T1/2гамма — в среднем 85 ч (в диапазоне 19–155 ч). Выводится с желчью (80%) и мочой (10–20%).
Применение вещества Винкристин
Острый лейкоз, острый лимфобластный лейкоз у детей (для комбинированной терапии), лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина), неходжкинские злокачественные лимфомы, миеломная болезнь, рабдомиосаркома, саркомы костей и мягких тканей, саркома Юинга, фунгоидная гранулема, рак молочной железы, мелкоклеточный рак легких, меланома, грибовидный микоз, саркома Капоши, рак почечной лоханки и мочеточников, рак мочевого пузыря, нейробластома, опухоль Вильмса, рак шейки матки, саркома матки, герминогенная опухоль яичка и яичников, хорионэпителиома матки, эпендимома, менингиома, плеврит опухолевой этиологии, злокачественные опухоли половых органов у девочек, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (при отсутствии эффекта от спленэктомии и терапии глюкокортикоидами).
Противопоказания
Гиперчувствительность, инфекционные заболевания, нейродистрофические заболевания (в частности демиелинизирующая форма синдрома Шарко — Мари — Тута), интратекальное введение (возможен летальный исход), беременность, кормление грудью.
Ограничения к применению
Гипербилирубинемия, механическая желтуха, гипоплазия костного мозга, предшествующая лучевая терапия гепатобилиарной области и области спинного мозга, пожилой возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA — D.
Побочные действия вещества Винкристин
Со стороны нервной системы и органов чувств: судороги с повышением АД, парестезия, головная боль, потеря чувствительности, невралгия, нейропатия, нарушение двигательной функции, уменьшение мышечной силы, атаксия, снижение глубоких сухожильных рефлексов, изолированный парез, паралич мышц, нарушение функций черепно-мозговых нервов (особенно VIII пары), депрессия, галлюцинации, нарушение сна, диплопия, птоз, преходящая слепота и атрофия зрительного нерва.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): лабильность АД, у больных с ранее облученным средостением при применении полихимиотерапии с включением винкристина возможно возникновение стенокардии и инфаркта миокарда, умеренная лейкопения, тромбоцитопения и анемия.
Со стороны респираторной системы: острая дыхательная недостаточность, одышка, бронхоспазм (особенно при сочетании с митомицином).
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, анорексия, стоматит, спазм гладкой мускулатуры органов ЖКТ, боль в животе, запор или диарея, паралитическая непроходимость кишечника (особенно у детей), некроз или перфорация стенки тонкого кишечника.
Со стороны мочеполовой системы: дизурия, задержка мочеиспускания вследствие атонии мочевого пузыря, острая мочекислая нефропатия, азоспермия, аменорея.
Аллергические реакции: анафилаксия, сыпь, отек Квинке.
Прочие: алопеция, ощущение жара, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, гипонатриемия, полиурия, снижение массы тела; местные реакции при попадании под кожу – целлюлит, флебит, некроз.
Взаимодействие
Винкристин может снизить противосудорожную активность фенитоина (уменьшает его содержание в крови). Винкристин может повышать концентрацию мочевой кислоты в крови (при лечении гиперурикемии и подагры может понадобиться корректировка доз противоподагрических средств). При одновременном приеме с урикозурическими средствами повышается риск развития нефропатии, связанный с повышенным образованием мочевой кислоты. Наиболее предпочтительным ЛС для предотвращения или устранения гиперурикемии, связанной с терапией винкристином является аллопуринол. При одновременном приеме с другими средствами, оказывающими нейротоксическое действие (например, изониазид, итраконазол) или облучении спинного мозга усиливается нейротоксичность. Несовместим с L-аспарагиназой (последнюю можно вводить только с интервалом 12–24 ч) — возможно аддитивное нейротоксическое действие. На фоне митомицина увеличивается вероятность развития угнетения дыхания и бронхоспазма (особенно у предрасположенных пациентов). Фармацевтически несовместим с раствором фуросемида (возможно образование осадка). Глюкокортикоиды, андрогены, эстрогены и прогестины потенцируют действие винкристина.
Передозировка
Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов.
Лечение: предупреждение синдрома нарушения секреции АДГ (ограничение потребления жидкости, назначение диуретика), введение фенобарбитала (для предупреждения судорог) и др. средств симптоматической терапии, промывание кишечника (профилактика непроходимости), при необходимости — назначение кальция фолината (в/в в дозе 100 мг каждые 3 ч в течение 24 ч, затем — каждые 6 ч в течение, по крайней мере, 2 суток), мониторинг функции сердечно-сосудистой системы, гематологический контроль. Специфический антидот неизвестен. Гемодиализ неэффективен.
Способ применения и дозы
В/в, струйно или капельно, 1 раз в неделю. Режим дозирования устанавливают индивидуально. Разовая доза для взрослых составляет 1–1,4 мг/м2 (максимум — 2 мг/м2), курсовая — 10–12 мг/м2. При нарушениях функции печени используют меньшие дозы.
Детям назначают в зависимости от массы тела, 1 раз в неделю в течение 4–6 нед.
Внутриплеврально — 1 мг.
Меры предосторожности
Для профилактики острой уратной нефропатии требуется регулярно следить за содержанием мочевой кислоты в плазме и обеспечивать адекватный диурез. Не рекомендуется назначать на фоне лучевой терапии или применения препаратов, поражающих органы кроветворения (из-за возможного взаимного увеличения миелотоксического действия), за исключением специальных программ химиотерапии с индивидуальным подбором дозы. В процессе лечения следует контролировать состав периферической крови (при лейкопении необходима осторожность, целесообразно сделать перерыв и назначить антибиотики), содержание билирубина и концентрацию ионов натрия в сыворотке (для коррекции гипонатриемии рекомендуется введение соответствующих растворов). Любые жалобы на боль в глазах или снижение зрения требуют тщательного офтальмологического обследования. Нейротоксичность винкристина может отрицательно повлиять на скорость психомоторных реакций и способность к управлению транспортными средствами. Пожилые люди и пациенты с неврологическими заболеваниями в анамнезе более восприимчивы к нейротоксическому действию.
Недопустимо в/м введение из-за возможного некроза тканей.
Особые указания
Следует избегать попадания раствора винкристина в глаза.
Торговые названия с действующим веществом Винкристин
| Торговое название | Цена за упаковку, руб. |
|---|---|
| Винкристин-РОНЦ® |
от 254.00 до 439.00 |
| Винкристин-Тева |
от 702.00 до 739.00 |
Винкристин-РОНЦ — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-003309
Торговое наименование препарата
Винкристин-РОНЦ®
Международное непатентованное наименование
Винкристин
Лекарственная форма
раствор для внутривенного введения
Состав
В 1 мл раствора содержится:
активное вещество: винкристина сульфат — 1,0 мг;
вспомогательные вещества: маннитол — 100,0 мг, метилпарагидроксибензоат — 1,8 мг, пропилпарагидроксибензоат — 0,2 мг, натрия гидроксид — до pH 4,5, серная кислота — до pH 4,5, вода для инъекций — до 1 мл.
Описание
Прозрачный от бесцветного до светло-желтого цвета раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство — алкалоид
Код АТХ
L01CA02
Фармакодинамика:
Винкристин — алкалоид барвинка розового (Catharanthus roseus), цитостатическое химиотерапевтическое средство.
Винкристин, связываясь с молекулами белка-тубулина, приводит к нарушению микротубулярного аппарата клеток и к разрыву митотического веретена и останавливает митоз на стадии метафазы. Винкристин также может изменять метаболизм аминокислот, цАМФ, глютатиона, активность кальмодулинзависимой Са2+ транспортной АТФазы, клеточное дыхание, биосинтез нуклеиновых кислот и липидов, оказывает иммунодепрессивное воздействие.
Фармакокинетика:
После внутривенного введения винкристин быстро распределяется в тканях организма. Связь с белками плазмы — 75-90%, с форменными элементами крови — 15%. Препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Начальный, средний и конечный периоды полувыведения составляют 5 мин, 2,3 часа и 85 часов соответственно. Конечный период полувыведения может колебаться от 19 до 155 часов. Винкристин метаболизируется в печени и выводится в основном с желчью; 70-80% выводится через кишечник в неизмененном виде и в виде метаболитов, от 10 до 20% выделяется почками. Фармакокинетические параметры обладают значительной индивидуальной вариабельностью.
В связи с низким плазменным клиренсом для предотвращения кумулятивной токсичности перерыв между циклами лечения должен быть не менее 1 недели.
Пациенты с нарушениями функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени возможно нарушение метаболизма и в связи с этим снижение экскреции винкристина, что повышает у этих пациентов риск развития токсичности. При необходимости дозу снижают.
Дети
У детей отмечены значительные индивидуальные различия фармакокинетических параметров, таких как клиренс, объем распределения и период полувыведения; кроме того, эти параметры различаются в зависимости от возраста. Плазменный клиренс у детей обычно выше, чем у взрослых и младенцев, но четких данных о снижении клиренса у детей с увеличением возраста нет.
Показания:
Лейкоз, болезнь Ходжкина, неходжкинские лимфомы, множественная миелома, саркома Юинга, рабдомиосаркома, саркома Капоши, опухоль Вильмса, нейробластома, хориокарцинома матки, мелкоклеточный рак легкого.
Винкристин также применяется при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре (устойчивой к кортикостероидным препаратам и при неэффективности спленэктомии).
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к винкристину или любому другому компоненту препарата;
— нейродистрофические заболевания (в частности демиелинизирующая форма синдрома Шарко-Мари-Тута);
— тяжелые нарушения функции печени;
— угрожающая непроходимость кишечника, особенно у детей;
— одновременная лучевая терапия с вовлечением области печени;
— беременность и период кормления грудью.
С осторожностью:
С осторожностью применять при угнетении костномозгового кроветворения, снижении функции печени, при наличии нейропатии в анамнезе, наличии запора, острых инфекционных заболеваниях, при предшествующей химиотерапии или радиотерапии, у пациентов пожилого возраста.
Беременность и лактация:
Винкристин противопоказан к применению при беременности.
При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции при применении винкристина.
Способ применения и дозы:
Винкристин вводится строго внутривенно (избегать экстравазации) с интервалом в 1 неделю. Длительность инъекции должна составлять не менее 1 минуты.
Интратекальное применение препарата запрещено!
Дозу необходимо определять индивидуально в зависимости от применяемой схемы лечения и клинического состояния больного.
Взрослым: обычно вводят 1,0-1,4 мг/м2 поверхности тела, разовая доза не должна превышать 2 мг. Максимальная курсовая составляет 10-12 мг/м2.
Детям: вводят 1,5-2,0 мг/м2 поверхности тела. Для детей с массой тела ≤ 10 кг начальная доза должна составлять 0,05 мг/кг в неделю.
Курс терапии обычно составляет 4-6 недель.
При снижении функции печени (концентрация билирубина в сыворотке крови ≥3 мг/100 мл (51 мкмоль/л) дозу винкристина необходимо снизить на 50%.
При появлении признаков тяжелого поражения нервной системы, особенно при развитии пареза, лечение винкристином проводить не следует. После исчезновения неврологической симптоматики при отмене препарата терапия может быть возобновлена в дозе, составляющей 50% от начальной.
При применении у пожилых пациентов коррекции дозы не требуется.
Побочные эффекты:
Со стороны нервной системы: периферическая сенсорная нейропатия (парестезия, потеря чувствительности, потеря глубоких сухожильных рефлексов, отвисание стоп, мышечная слабость, атаксия, паралич), невралгии (в том числе боли в челюстях, глотке, околоушных железах, спине, костях, мышцах и мужских половых железах), нарушение функций черепно-мозговых нервов (охриплость голоса, парез голосовых связок, птоз, нейропатия зрительного нерва и другие нейропатии), преходящая корковая слепота, нистагм, диплопия, атрофия зрительного нерва, судороги с повышением артериального давления, головная боль, головокружение, депрессия, ажитация, повышенная сонливость, спутанность сознания, психозы, галлюцинации, нарушение сна, снижение слуха, нарушение двигательной функции.
Нейротоксичность является ограничивающим дозу фактором.
Со стороны пищеварительной системы: запор, боли в брюшной полости, анорексия, снижение массы тела, тошнота, рвота, диарея, паралитическая кишечная непроходимость (особенно у детей), стоматит, некроз стенки тонкого кишечника и/или перфорация.
Со стороны гепатобилиарной системы: первичный тромбоз печеночных вен (особенно у детей).
Со стороны мочевыделительной системы: полиурия, дизурия, задержка мочеиспускания вследствие атонии мочевого пузыря, гиперурикемия, уратная нефропатия.
Со стороны эндокринной системы:синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (гипонатриемия в сочетании с высоким уровнем выведения натрия с мочой без признаков нарушений функции почек и надпочечников, гипотензии, дегидратации, азотемии или отеков).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда (у пациентов, ранее получивших радиотерапию в области средостения, при применении комбинированной химиотерапии с включением винкристина), повышение или понижение артериального давления.
Со стороны дыхательной системы: острая дыхательная недостаточность и бронхоспазм, иногда выраженные и угрожающие жизни (наблюдались при применении винкристина в сочетании с митомицином).
Со стороны системы кроветворения и системы гемостаза: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, преходящий тромбоцитоз. Обычно винкристин не оказывает существенное влияние на кроветворение.
Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция.
Со стороны репродуктивной системы:азооспермия, аменорея.
Аллергические реакции: анафилактический шок, кожная сыпь, ангионевротический отек.
Местные реакции: раздражение в месте инъекции; при попадании препарата под кожу может развиться воспаление подкожно-жировой клетчатки, флебит, боль, некроз окружающих тканей.
Прочие: повышение температуры тела, артралгия, миалгия.
Передозировка:
При случайной передозировке следует ожидать усиления побочных эффектов винкристина.
Лечение должно носить симптоматический характер и должно включать в себя ограничение потребления жидкости, назначение диуретических средств (для предотвращения синдрома секреции АДГ), применение фенобарбитала (для предупреждения судорог), применение клизм и слабительных препаратов (предупреждение непроходимости кишечника). Необходимо также наблюдать за деятельностью сердечно-сосудистой системы и осуществлять гематологический контроль. Помимо вышеперечисленного может быть назначен кальция фолинат в дозе 100 мг внутривенно каждые 3 часа в течение 24 часов и затем каждые 6 часов в течение по крайней мере 48 часов.
Специфический антидот не известен. Гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие:
Винкаалкалоиды метаболизируются изоферментом цитохрома Р-450 — CYP3A4 и являются субстратами для Р-гликопротеина. В связи с этим при одновременном применении ингибиторов CYP3A4 и Р-гликопротеина, таких как, например, ритонавир, нелфинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин, флуокситин, нефазодон, циклоспорин и нифедипин может наблюдаться увеличение плазменной концентрации винкристина в крови. Одновременное введение итраконазола и винкристина было связано с более быстрыми и/или более выраженными нервно-мышечными побочными эффектами, что, вероятно, связано с торможением метаболизма винкристина.
Одновременное введение фенитоина в сочетании с противоопухолевым лечением, включающем винкристин, приводило к снижению содержания фенитоина в крови и соответственно к снижению противосудорожного эффекта.
Миелодепрессанты и преднизолон усиливают угнетение костномозгового кроветворения.
При одновременном приеме нейротоксических лекарственных препаратов (например, изониазид, аспарагиназа и циклоспорин) одновременно с винкристином возможно развитие тяжелой и продолжительной периферической нейропатии. Поэтому лекарственные средства с известными нейротоксическими эффектами следует назначать с осторожностью под постоянным неврологическим мониторингом.
Винкристин снижает эффективность дигоксина и ципрофлоксацина.
Верапамил повышает токсичность винкристина.
При одновременном применении винкристин ослабляет действие противоподагрических препаратов.
При одновременном применении с урикозурическими препаратами повышается риск нефропатии.
При применении винкристина в комбинации с митомицином увеличивается вероятность развития угнетения дыхания и бронхоспазма.
При необходимости применения препарата в комплексе с аспарагиназой винкристин можно вводить только за 12-24 ч до введения аспарагиназы. Назначение аспарагиназы до введения винкристина может нарушить его выведение из печени.
В связи с возможным угнетением функции иммунной системы, вызванной лечением винкристином, образование антител в ответ на вакцину может быть снижено. При одновременном приеме с живыми вирусными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины.
Пациенты с лейкемией в ремиссии не должны получать живую вирусную вакцину в течение не менее 3 месяцев после последнего лечения химиотерапией.
Фармакодинамическое взаимодействие винкристина с другими цитостатиками может усиливать терапевтический и токсический эффекты.
Одновременное применение винкристина и других подавляющих функцию костного мозга лекарственных средств, таких как доксорубицин (особенно в сочетании с преднизолоном) может усиливать депрессивное действие на костный мозг.
Радиотерапия может привести к повышению периферической нейротоксичности винкристина.
На фоне применения циклоспорина, такролимуса может развиться чрезмерная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации
В сочетании с блеомицином в зависимости от дозы винкристин может вызывать синдром Рейно.
В ходе сопутствующего введения винкристина и колониестимулирующих факторов (G-CSF, GM-CSF) чаще сообщалось об атипичных нейропатиях с ощущением покалывания или жжения в дистальных отделах конечностей.
Не следует смешивать винкристин с другими препаратами в одном шприце.
Глюкортикостероиды, андрогены, эстрогены и прогестины усиливают действие винкристина.
Фармацевтически несовместим с раствором фуросемида (образование осадка).
Особые указания:
Лечение винкристином должно проводиться под строгим контролем врача, имеющего опыт проведения терапии цитотоксическими препаратами.
Препарат следует вводить строго внутривенно. Интратекальное введение может привести к развитию смертельной нейротоксичности!
Во время лечения следует осуществлять регулярный гематологический контроль. В случае обнаружения лейкопении при введении повторных доз следует соблюдать особую осторожность.
При повышении активности »печеночных» трансаминаз дозу винкристина следует снизить.
Периодически следует определять концентрацию натрия в сыворотке крови. Для коррекции гипонатриемии рекомендуется введение соответствующих растворов.
Особому контролю подлежат больные, имевшие в анамнезе нейропатию.
При появлении симптомов нейротоксичности лечение винкристином следует прекратить.
Для поддержки регулярной работы кишечника рекомендуется проведение соответствующей диеты, прием слабительных средств или применение клизм.
В случае экстравазации введение винкристина следует немедленно прекратить, а оставшуюся часть ввести в другую вену. Ощущение местного дискомфорта можно свести к минимуму путем местного введения гиалуронидазы и применения умеренного тепла или холодных компрессов.
С осторожностью следует назначать винкристин пожилым людям, так как нейротоксичность у них может быть более выраженной.
Любые жалобы на боль в глазах или снижение зрения требуют тщательного офтальмологического обследования.
Для предупреждения развития уратной нефропатии требуется регулярный контроль сывороточного уровня мочевой кислоты. При повышении уровня мочевой кислоты рекомендуется ощелачивание мочи и назначение ингибиторов урикосинтеза (аллопуринол).
С осторожностью винкристин назначают пациентам с ишемической болезнью сердца. Женщинам и мужчинам во время лечения винкристином и как минимум в течение 3-х месяцев после необходимо использовать надежные методы контрацепции.
Побочные эффекты дозозависимы и при отмене могут полностью исчезнуть.
Недопустимо внутримышечное введение из-за возможности развития некроза тканей.
При работе с раствором винкристина следует соблюдать правила обращения с цитотоксическими препаратами. Избегать контакта с раствором! При попадании раствора на кожу, слизистые оболочки или в глаза необходимо тщательно промыть их большим количеством воды. Попадание винкристина в глаза может приводить к выраженному раздражению и язвенному поражению роговицы.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Учитывая, что при применении винкристина может развиться нейротоксичность и другие симптомы, влияющие на общее состояние, в период лечения необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Раствор для внутривенного введения, 1 мг/мл.
Упаковка:
По 1 мл, 2 мл или 5 мл во флакон светозащитного стекла I гидролитического класса, укупоренный пробкой ив бромбутилового каучука под обкатку алюминиевым колпачком или алюминиевым колпачком с пластмассовой вставкой.
1 флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Условия хранения:
В защищенном от света месте, при температуре от 2 до 8 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не применять препарат по истечении срока годности, указанного па упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Гуанчжоу Ханьфан Фармасьютикал Ко., Лтд., ~, Китай
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Научно-производственный филиал Федерального государственного бюджетного учреждения «Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Купить Винкристин-РОНЦ в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
1 флакон с лиофилизатом содержит:
активное вещество: винкристина сульфат – 1мг
вспомогательные вещества: лактоза.
Состав растворителя: натрия хлорид, бензиловый спирт, вода для инъекций
Лиофилизат: белый или желтовато-белый лиофилизат.
Растворитель: прозрачный, бесцветный раствор.
противоопухолевое средство, алкалоид.
Код ATX
L01 СА02
Фармакодинамика. Винкристин является алкалоидом барвинка розового (Catharanthus roseus), который связываясь с белком-тубулином приводит к нарушению микротубулярного аппарата клеток и к разрыву митотического веретена. Подавляет митоз в метафазе. Винкристин селективно блокирует репарационный механизм ДНК в опухолевых клетках, а также блокирует синтез РНК путем блокировки действия ДНК-зависимой синтетазы РНК.
Фармакокинетика: Винкристин подвергается метаболизму в печени и выводится в основном с желчью (70-80%). От 10 до 20% препарата выделяется почками. Винкристин накапливается в поджелудочной железе, в селезенке, в почках, в легких и в печени. Для выделения винкристина у человека характерна трехфазная кривая с периодами полувыведения: 4-5 минут, 2-3 часа и 19-155 часов.
Около 90% препарата связывается с белками плазмы крови. Препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Фармакокинетические параметры обладают значительной индивидуальной вариабельностью.
Острый лейкоз, болезнь Ходжкина, неходжкинские лимфомы, саркома Юинга, нейробластома, опухоль Вильмса, рабдомиосаркома, множественная миелома, саркома Капоши, хориокарцинома матки.
— Повышенная чувствительность к винкристину или любому другому составному веществу препарата
— Нейродистрофические заболевания (в частности димиелинизированная форма синдрома Шарко-Мари-Тута).
— Одновременная лучевая терапия с вовлечением области печени.
— Беременность и период кормления грудью.
С осторожностью
при снижении функции печени, угнетении костно-мозгового кроветворения, у пациентов пожилого возраста, при наличии нейропатии в анамнезе, острых инфекционных заболеваниях, при предшествующей химиотерапии или радиотерапии.
Способ применения и дозировка
Винкристин вводится строго внутривенно (избегать экстравазации) с интервалом в 1 неделю.
Длительность инъекции должна составлять примерно 1 минуту.
Интратекальное применение препарата запрещено!
Дозу необходимо определять индивидуально, в зависимости от применяемой схемы лечения и клинического состояния больного.
Взрослым: обычно вводят 1,0-1,4 мг/м2 поверхности тела, разовая доза не должна превышать 2 мг. Максимальная общая доза составляет 10-12 мг/м2.
Детям: вводят 1,5-2,0 мг/м2 поверхности тела. Для детей с массой тела ?10 кг начальная доза должна составлять 0,05 мг/кг в неделю.
Курс терапии обычно составляет 4-6 недель.
При снижении функции печени (концентрация прямого билирубина в сыворотке крови ?3 мг/100 мл) дозу винкристина необходимо снизить на 50%.
Сухое содержимое флакона надо растворить при помощи приложенного растворителя (конечный раствор содержит 0,1 мг винкристина в одном миллилитре). Этот раствор затем можно разбавить 0,9 % раствором натрия хлорида и вводить в виде внутривенной инъекции или одновременно с внутривенной инфузией 0,9 % хлорида натрия, через инфузионный набор, в течение 1 минуты.
Побочные действия обычно обратимы, и имеют дозозависимый характер.
Дети обычно лучше переносят винкристин, чем взрослые. У престарелых больных имеется повышенная склонность к нейротоксичности.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:
судороги с повышением артериального давления, парастезии, невралгии, нейропатия, боли в челюстях, глотке и в области околоушных желез, понижение мышечной силы, выпадение глубоких сухожильных рефлексов, нарушение походки, атаксия, головная боль, головокружение, депрессия, галлюцинации, нарушения сна, диплопия, птоз, нистагм, преходящая слепота и атрофия зрительного нерва, снижение слуха.
Нейротоксичность является ограничивающим дозу фактором.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
запор, боли в брюшной полости, тошнота, рвота, стоматит, диарея, паралитическая кишечная непроходимость (особенно часто у детей), некроз тонкого кишечника и/или перфорация, анорексия.
Со стороны мочевыделительной системы:
полиурия, дизурия, задержка мочи вследствие атонии мочевого пузыря, отеки, нефропатия вследствие гиперурикемии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
повышение или понижение артериального давления. У больных с ранее облученным средостением при применении полихимиотерапии с включением винкристина возможно возникновение стенокардии и инфаркта миокарда.
Со стороны дыхательной системы:
острая одышка и тяжелый бронхоспазм наблюдались при применении винкристина с митомицином С.
Со стороны эндокринной системы:
редко наблюдается синдром, обусловленный нарушением секреции антидиуретического гормона (АДГ), при котором с мочой выделяется большое количество натрия, приводящее к гипонатриемии. При этом отсутствуют признаки поражения почек и надпочечников, артериальная гипотензия, дегидратация, азотемия и отеки.
Со стороны системы кроветворения:
винкристин не оказывает существенного влияния на кроветворение. Однако могут наблюдаться умеренная лейкопения, тромбоцитопения и анемия. Местные реакции: при попадании препарата под кожу может развиться воспаление подкожно-жировой клетчатки, флебит, некроз окружающих тканей.
Прочие:
алопеция, аллергические реакции (сыпь, отеки, анафилаксия), снижение массы тела, миалгия, артралгия, повышение температуры тела, аменорея, азооспермия.
При случайной передозировке следует ожидать усиления побочных эффектов Винкристина.
Специфический антидот не известен. Лечение должно носить симптоматический характер и должно включать в себя ограничение потребления жидкости, назначение диуретических средств (для предупреждения синдрома секреции АДГ), применение фенобарбитала (для предупреждения судорог), применение клизм и слабительных препаратов (предупреждение непроходимости кишечника). Необходимо также наблюдать за деятельностью сердечно-сосудистой системы и осуществлять гематологический контроль.
Осуществление гемодиализа не эффективно.
Помимо вышеперечисленного может быть назначен лейковорин в дозе 100 мг внутривенно каждые 3 часа в течение 24 часов и затем каждые 6 часов в течение, по крайней мере, 48 часов.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Винкристин нельзя применять с препаратами-ингибиторами CYP3A4, фермента печени (снижение метаболизма винкристина и увеличение его токсичности).
Потенциальные индукторы CYP3A4 снижают эффективность винкристина.
Винкристин может снизить противосудорожный эффект фенитоина.
При одновременном применении с нейротоксическими препаратами (изониазид, итраконазол, нифедипин) и ототоксическими препаратами наблюдается усиление побочных явлений со стороны нервной системы и системы слуха соответственно.
Винкристин снижает эффективность дигоксина и ципрофлоксацина.
Верапамил повышает токсичность винкристина.
При одновременном применении винкристин ослабляет действие противоподагрических препаратов. При одновременном применении с урикозурическими средствами повышается риск нефропатии.
При назначении в комбинации с митомицином С винкристин может вызвать тяжелый бронхоспазм.
При необходимости применения препарата в комплексе с L-аспарагиназой винкристин нужно вводить за 12-24 часа до применения L-аспарагиназы. Назначение аспарагиназы до введения винкристина может нарушить его печеночный клиренс.
Одновременное применение винкристина с другими миелодепрессивными препаратами и преднизолоном может усилить угнетение костно-мозгового кроветворения.
Не следует смешивать винкристин с другими препаратами в одном шприце.
Разбавлять винкристин можно только 0,9% раствором натрия хлорида.
Лечение винкристином следует проводить под наблюдением специалиста, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии.
Интратекальное введение винкристина может привести к смерти.
Во время лечения следует осуществлять регулярный гематологический контроль. В случае обнаружения лейкопении при введении повторных доз следует соблюдать особую осторожность.
При повышении уровня мочевой кислоты рекомендуется ощелачивание мочи и назначение ингибиторов урикосинтеза. При повышении уровня печеночных проб дозу виинкристина следует снизить. Периодически следует определять концентрацию ионов натрия в сыворотке крови. Для коррекции гипонатриемии рекомендуется введение соответствующих растворов.
Особому контролю подлежат больные, имевшие в анамнезе нейропатию.
При появлении симптомов нейротоксичности лечение винкристином необходимо прекратить.
Для поддержки регулярной работы кишечника рекомендуется прием слабительных или применение клизм.
В случае экстравазации введение винкристина необходимо немедленно прекратить. Оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену. Место экстравазации можно обколоть раствором гиалуронидазы.
С осторожностью следует назначать винкристин пожилым пациентам, так как нейротоксичность у них может быть более выраженной
Любые жалобы на боль в глазах или снижение зрения требуют тщательного офтальмологического обследования.
Женщинам и мужчинам во время лечения винкристином и как минимум в течение 3-х месяцев после необходимо использовать надежные методы контрацепции.
Избегать попадания раствора винкристина в глаза. Если это произошло, следует немедленно обильно и тщательно промыть глаза большим количеством жидкости.
Некоторые побочные реакции винкристина, в частности нейротоксичность, могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем или выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения по 1 мг во флаконе коричневого стекла.
Растворитель по 10 мл в бесцветной стеклянной ампуле с точкой для разлома синего цвета.
По 1 флакону и 1 ампуле в пластиковом поддоне; по 10 пластиковых поддонов с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке.
При температуре 2-8 °С, в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности 3 года.
Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
ОАО «Гедеон Рихтер»
1103 Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.
Претензии потребителей направлятьпо адресу:
Московское Представительство ОАО «Гедеон Рихтер»:
Винкристинин Белмед — противоопухолевый препарат, который обычно применяют с другими противоопухолевыми лекарственными препаратами для лечения следующих заболеваний:
— острый лимфобластный лейкоз;
— злокачественные лимфомы, в том числе болезнь Ходжкина и неходжкинские лимфомы;
— множественная миелома;
— солидные опухоли, включая (метастатический) рак молочной железы, мелкоклеточный рак легких;
— саркома Юинга, эмбриональная рабдомиосаркома, примитивные нейроэктодермальные опухоли (такие как медуллобластома и нейробластома), опухоль Вильмса и ретинобластома;
— идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП).
При:
— повышенной чувствительности к винкристину или любому иному компоненту препарата, перечисленному в разделе «Состав»;
— синдроме Шарко-Мари-Тута (нервно-мышечное заболевание);
— нарушении функции печени;
— запоре или кишечной непроходимости, особенно у детей;
— лучевой терапии с вовлечением области печени.
Если вы не уверены, относится ли к вам что-либо из выше перечисленного, сообщите лечащему врачу перед применением препарата Винкристинин Белмед.
Терапия должна назначаться и проводиться врачом, имеющим достаточный опыт лечения цитостатиками (противоопухолевыми препаратами).
Винкристинин Белмед вводят только внутривенно. При введении другим способом возможен летальный исход.
Следует избегать попадания винкристина в глаза. В случае попадания глаза следует немедленно промыть большим количеством воды и проконсультироваться с врачом, если раздражение не проходит.
При случайном попадании винкристина на кожу необходимо тщательно промыть данный участок кожи большим количеством воды с жидким мылом.
Обязательно сообщите врачу, если:
— у вас есть заболевания нервной системы;
— у вас есть заболевания печени;
— вы принимаете какие-либо лекарственные препараты, которые могут оказывать токсическое действие на нервную систему. Во время лечения потребуется тщательное наблюдение за вашим состоянием;
— у вас ишемическая болезнь сердца;
— у вас угнетение функции костного мозга (вызванное предыдущей терапией или непосредственно самим заболеванием);
— у вас наблюдаются признаки развития инфекции.
Для предупреждения либо устранения раздражения и изъязвления в месте инъекции вам могут быть назначены местные подкожные инъекции гиалуронидазы и согревающие компрессы на пораженный участок.
Рекомендуется профилактика запоров, включающая скорректированную диету и использование слабительных, в частности лактулозы.
Сообщите лечащему врачу, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать любые другие препараты. Это относится и к любым препаратам, которые вы купили без рецепта врача, а также к вакцинам.
Совместное применение нижеследующих лекарственных препаратов с винкристином может влиять на механизм действия и/или усиливать нежелательные реакции:
— ингибиторы ферментов печени, например, препараты для лечения ВИЧ-инфекции (ритонавир, нельфинавир), грибковой инфекции (кетоконазол, итраконазол), эритромицин (антибиотик) и нефазодон (антидепрессант). Одновременное применение с винкристином может привести к преждевременной и/или повышенной тяжести мышечных заболеваний;
— ингибиторы Р-гликопротеина, например, нифедипин (применяется при высоком артериальном давлении). При совместном применении может наблюдаться повышение концентрации винкристина в плазме крови, что может вызвать увеличение или усиление нежелательных реакций;
— препараты для лечения эпилепсии, например, фенитоин. Винкристин может снизить количество фенитоина в крови;
— противоопухолевые препараты и препараты, которые угнетают функцию костного мозга (например, доксорубицин в сочетании с преднизоном). Взаимодействие с винкристином может усиливать негативное влияние на костный мозг;
— изониазид (применяется для лечения туберкулеза), L-аспарагиназа (противоопухолевый препарат) и циклоспорин А (препарат, который подавляет иммунную систему) могут усиливать токсическое действие винкристина на нервную систему;
— вакцины (прививки). Винкристинин подавляет иммунную систему организма и может влиять на способность организма реагировать на вакцину;
— дигоксин (применяется для лечения сердечной недостаточности и нарушений ритма сердца). Винкристин может уменьшать действие дигоксина;
— митомицин (противоопухолевый препарат), При совместном применении с винкристином увеличивается вероятность развития угнетения дыхания и бронхоспазма;
— имунносупрессивные препараты (например, циклоспорин, такролимус). При совместном применении с винкристинином увеличивается вероятность развития угнетения дыхания и бронхоспазма;
— имунносупрессивные препараты (например, циклоспорин, такролимус). При одновременном применении с винкристином может возникать чрезмерное угнетение иммунной системы с риском роста определенных клеток (лимфопролиферация);
— препараты, используемые для стимуляции роста клеток крови после химиотерапии (колониестимулирующие факторы GM-CSF и G-CSF). При одновременном применении с винкристином могут вызывать невропатию (поражение нервов);
— дактиномицин (противоопухолевый препарат). У пациентов с раком почки (опухоль Вильмса) сообщалось о серьезном повреждении печени;
— блеомицин (противоопухолевый препарат). При совместном применении с винкристином может вызывать синдром Рейно (изменение цвета пальцев рук или ног из-за нарушения кровообращения).
Лучевая терапия может увеличивать нежелательные реакции винкристина со стороны нервной системы.
Беременность
Данные о применении винкристина при беременности отсутствуют или ограничены; в исследованиях на животных отмечены тератогенность и репродуктивная токсичность винкристина. В данной связи винкристин не следует применять во время беременности.
Если вы думаете, что можете быть беременны или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Мужчинам и женщинам детородного возраста необходимо использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение шести месяцев после его окончания.
Грудное вскармливание
В период лечения препаратом Винкристинин Белмед грудное вскармливание следует прекратить.
Фертильность
Лечение винкристином может вызвать необратимое бесплодие. До начала лечения следует проконсультироваться по вопросам фертильности. Мужчинам необходимо проконсультироваться касательно возможности сохранения спермы.
Данных о влиянии винкристина на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами нет. Однако следует учитывать возможность развития нежелательных (неврологических) реакций при применении винкристина, которые могут изменять скорость психомоторных реакций.
Врач определит подходящую для вас дозу препарата, способ, частоту введения и продолжительность лечения. Доза будет зависеть от диагноза и вашего общего состояния. Назначение препарата Винкристинин Белмед осуществляется только врачами, имеющими опыт лечения цитотоксическими препаратами.
Препарат Винкристинин Белмед может вводиться только внутривенно (путем инъекции или инфузии).
Пациенты с нарушением, функции печени
Если у вас есть нарушения функции печени, доза препарата будет скорректирована.
Если вы пропустили введение препарата Винкристинин Белмед
Режим введения препарата определяет лечащий врач. Если вы считаете, что введение препарата было пропущено, немедленно сообщите врачу или медсестре.
При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу.
Дозу тщательно контролирует ваш лечащий врач, вероятность получения слишком- болыпой дозы мала. Если вы считаете, что вам ввели слишком много препарата, немедленно сообщите врачу или медсестре. Передозировка винкристинином приводит к усилению нежелательных реакций.
Подобно всем лекарственным препаратам Винкристинин Белмед может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Могут наблюдаться следующие нежелательные реакции:
Очень часто (могут проявляться более чем у 1 из 10 человек):
— потеря волос (обратимая после прекращения лечения).
Часто (могут проявляться менее чем у 1 из 10 человек):
— временное снижение количества тромбоцитов, может возникать головная боль, головокружение, покалывание в руках, пальцах или ногах, изменения цвета носа, появление синяков или кровоточивость десен;
— периферическая невропатия, которая включает в себя повреждение периферической нервной системы, могут наблюдаться нарушение движения, чувствительности и физиологических функций организма: ощущение щекотки, зуда или покалывания, неврологическая боль (особенно в челюсти и яичках), нарушение походки, угасание рефлексов (глубокие сухожильные рефлексы), паралич или слабость мышц стопы (повисшая стопа), мышечная слабость, нарушение координации и паралич. Поражение черепно-мозговых нервов может вызывать слабость мышц гортани, охриплость голоса, паралич голосовых связок. Слабость наружных мышц, опущение века, двоение в глазах, слабость мышц глаза, преходящая слепота;
— внезапное острое затруднение дыхания и бронхоспазм, особенно при одновременном применении винкристина с митомицином С;
— запор, боль в животе, приступ боли в животе из-за спазма кишечника и желчевыводящей системы (коликообразная боль), тошнота, рвота;
— азооспермия (снижение количества сперматозоидов);
— раздражение в месте инъекции.
Нечасто (могут проявляться менее чем у 1 из 100 человек):
— подавление функции костного мозга, снижение количества эритроцитов (вы можете чувствовать слабость, утомляемость и/или общее недомогание), снижение количества лейкоцитов (повышенный риск развития инфекций) и снижение количества тромбоцитов (риск появления синяков и кровотечений);
— судороги, часто с повышенным давлением (сообщалось о случаях судорог у детей с последующей комой), депрессия, возбуждение, бессонница, спутанность сознания, психозы и галлюцинации;
— отсутствие аппетита, потеря веса, диарея, паралитическая кишечная непроходимость (особенно у маленьких детей);
— глухота;
— увеличенное образование мочи, нарушение мочеиспускания, задержка мочи, повышение уровня мочевой кислоты в крови (гиперурикемия), поражение почек из-за высокого уровня мочевой кислоты в крови;
— ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда (у пациентов, ранее получавших радиотерапию в области средостения при комбинированной химиотерапии, включавшей винкристии);
— аменорея (отсутствие менструации);
— боль и воспаление вен, воспаление и некроз подкожной клетчатки (симптомы могут возникать после раздражения стенки сосуда), лихорадка.
Редко (могут проявляться менее чем у 1 из 1000 человек):
— анафилаксия (реакция гиперчувствительности, сопровождающаяся резким падением артериального давления, бледностью, беспокойством, слабым учащенным пульсом и снижением сознания), сыпь, отек кожи и слизистых оболочек;
— повышение или снижение артериального давления;
— воспаление слизистой оболочки рта, некроз и/или перфорация стенки кишечника;
— тромбоз вен печени (особенно у детей);
— нарушение секреции антидиуретического гормона, приводящее к снижению артериального давления, повышению уровня азотсодержащих соединений в крови (может возникнуть сухость во рту, спутанность сознания, усталость), задержке жидкости, которая может привести к отекам и снижению уровня натрия (синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ));
— головная боль.
Очень редко (могут проявляться менее чем у 1 из 10 000 человек):
— панкреатит (воспаление поджелудочной железы);
— недержание мочи.
Частота неизвестна:
— лейкоэнцефалопатия (патологические изменения в белом веществе мозга). Признаки могут включать психические нарушения и конвульсии.
Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительными к нейротоксическим эффектам винкристина.
Сообщалось, что у пациентов, получавших винкристин в сочетании с другими цитотоксическими препаратами с доказанной канцерогенностью, развивались вторичные злокачественные новообразования.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше.
Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», www.rceth.by). Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света при температуре от 2°C до 8°C.
1 год 6 месяцев.
Не применять по истечении срока годности.
Один флакон 1 мл содержит действующее вещество: винкристина сульфат — 0,5 мг.
Один флакон 2 мл содержит действующее вещество: винкристина сульфат — 1,0 мг.
Вспомогательные вещества: маннит, серная кислота, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Прозрачный бесцветный или светло-желтый раствор.
По 1 мл и 2 мл во флаконы вместимостью 5 мл, укупоренные пробками резиновыми и обкатанные колпачками алюминиевыми. На каждый флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся. Флакон вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.
Упаковка для стационаров: 20 флаконов вместе с листком-вкладышем помещают групповые коробки.
По рецепту.
Держатель регистрационного удостоверения и производитель:РУП «Белмедпрепараты»,
Республика Беларусь, 220007, г. Минск,
ул. Фабрициуса, 30, тел./факс:(+375 17) 220 37 16,
e-mail: medic@belmedpreparaty.com