Торговое название
Зонд-4
Международное непатентованное название
Oндансетрон
Лекарственная форма
Раствор для приема внутрь.
Состав
Каждые 5 мл содержат
Активное вещество:
Ондансетрона гидрохлорид эквивалентно ондансетрона 2 мг.
Вспомогательные вещества: сахар (сахар-рафинад), бензоат натрия, метил парабен, пропил парабен, бронопол, глицерин, лимонной кислоты моногидрат, аспартам, натриях хлорид, пропилен гликоль, краситель: тартразин, эссенция: манго, эссенция: ананас, очищенная вода
Описание
Раствор желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противорвотное средство блокатор серотониновых рецепторов.
Код АТХ: А04АА01
Фармакологические свойства
Зонд-4 высокоселективно блокирует центральные (хеморецепторы триггерной зоны, рвотный центр) и периферические серотониновые 5-HT3-рецепторы. Блокируя 5-HT3-рецепторы, ондансетрон предупреждает возникновение рвотного рефлекса. Кроме того, ондансетрон угнетает центральные звенья рвотного рефлекса, блокируя 5-HT3-рецепторы дна IV желудочка.
Препарат предупреждает или устраняет тошноту и рвоту, вызванные цитостатической (подавляющей деление клеток), противоопухолевой химиотерапии и/или лучевой терапией, а также в послеоперационном периоде. Лекарственные средства для цитостатической химиотерапии и радиотерапия могут вызвать повышение уровня серотонина, который путем активации вагусных афферентных волокон, содержащих 5-НТ3- рецепторы, вызывает рвотный рефлекс. Зонд-4 тормозит появление рвотного рефлекса путем блокады 5-НТ3- рецепторов на уровне нейронов как ЦНС, так и периферической нервной системы
Зонд-4 не снижает психомоторной активности пациента, не вызывает седативного эффекта и не снижает работоспособности. Не нарушает координацию движений. Не изменяет концентрацию пролактина в плазме.
Фармакокинетика
Ондансетрон полностью всасывается в ЖКТ после приема внутрь и подвергается метаболизму первого прохождения через печень. Сmax в плазме достигает приблизительно через 1,5 ч после приема внутрь в дозе 8мг. Распределение ондансетрона одинаково при пероральном, вм и в/в введении. При вм введении пиковая концентрация (Сmax) в плазме достигается в течение 10 минут. Биодоступность составляет около 60%. Связывание с белками плазмы составляет 70-76%. Объем распределения составляет 140 л. Период полувыведения (Т½) составляет 3 ч, у пожилых больных может достигать 5 часов. А при выраженной печеночной недостаточности – 15-20 ч. Из системного кровотока элиминируется главным образом в результате метаболизма в печени, который протекает при участии нескольких микросомальных ферментов печени (CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4). Отсутствие изофермента CYP2D6 не оказывает влияния на фармакокинетику Зонд-4. В неизменном виде с мочой выводится менее 5% от введенной дозы. Фармакокинетические параметры Зонд-4 не изменяются при его повторном приеме. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-60 мл/мин) снижены как системный клиренс, так и объем распределения Зонд-4, результатом этого является небольшое и клинически незначимое увеличение Т½ (до 5,4 ч). Фармакокинетика Зонд-4 практически не меняется у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, находящихся на хроническом гемодиализе. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени резко снижается системный клиренс Зонд-4, в результате чего увеличивается период его полувыведения (до 15-32 ч), а биодоступность при пероральном приеме достигает 100% вследствие снижения пресистемного метаболизма.
Показания к применению
— Профилактика и лечение тошноты и рвоты в послеоперационном периоде общей хирургии: устраняет рвоту при синдроме желудочной диспепсии, операция по коррекции косоглазия, лапароскопии, челюстно-лицевой хирургии, ортопедической хирургии, нейрохирургии.
— Профилактика и купирования рвоты после холецистэктомии, тонзиллэктомии, удаление аденоидов и рвота при хирургическом лечении паховых грыж и трансплантации стволовых клеток.
— Лечение тошноты и рвоты при отравлениях различного генеза и при инфекционных заболеваниях (острый гастроэнтерит, менингит, гепатит).
— Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и радиотерапией.
— Профилактика и купирование тошноты и рвоты беременных.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к препарату.
Ограничения к применению
Беременность в первом триместре, период лактации, выраженная недостаточность функции печени.
Детский возраст до 1 месяца (безопасность и эффективность применения не изучалась)
Способ применения и дозы
Выбор режима дозирования определяется эметогенностью химиотерапии.
Для взрослых суточная доза, как правило, составляет 8-32 мг.
Раствор для вв и вм введения
При умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии:
8 мг внутривенно струйно медленно или внутримышечно, непосредственно перед началом терапии;
При высокоэметогенной химиотерапии:
— 8 мг внутривенно струйно медленно непосредственно перед началом химиотерапии, а затем еще две внутривенные инъекции по 8 мг, каждая из которых осуществляется через 2-4 часа;
— непрерывная 24-часовая инфузия препарата в дозе 24 мг со скоростью 1 мг/час;
-16-32 мг, разведенные в 50-100 мл соответствующего инфузионного раствора, в виде 15-минутной инфузии, непосредственно перед началом химиотерапии;
Эффективность Зонд-4 может быть увеличена путем разового внутривенного введения глюкокортикоида (например, 20 мг дексаметазона) до начала химиотерапии;
Профилактика и лечение послеоперационной тошноты и рвоты
Взрослым вводят разовую дозу 4 мг внутримышечно или внутривенно струйно, медленно в начале наркоза.
Для купирования возникшей тошноты и рвоты рекомендуется вм или медленное вв введение 4 мг препарата. Вм в один и тот же участок тела Зонд-4 может быть введен в дозе, не превышающей 4 мг!
Детям для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты Зонд-4 применяется исключительно парентерально в разовой дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной вв инъекции до/ во время или после анестезии.
В отношении предотвращения и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей в возрасте до 2 лет достаточного опыта нет.
Для лечения развившейся послеоперационной тошноты и рвоты у детей рекомендуется медленное внутривенное введение разовой дозы препарата 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг).
Таблетки и раствор для приема внутрь
Таблетку нужно глотать целиком, не разжевывая, запивая большим количеством жидкости. Раствор для приема внутрь рекомендуется принимать в неразведенном виде.
Взрослые: При умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии: рекомендуемая доза — 8 мг ондансетрона за 1–2 ч до начала проведения основной терапии с последующим приемом еще 8 мг внутрь через 12 ч;
При высокоэметогенной химиотерапии: рекомендуемая доза — 24 мг ондансетрона одновременно с дексаметазоном в дозе 12 мг за 1–2 ч до начала проведения химиотерапии.
Для профилактики поздней или длительной рвоты, возникающей через 24 ч, следует продолжить прием ондансетрона внутрь в дозе 8 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней.
Профилактика и лечение послеоперационной тошноты и рвоты: для предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется 16 мг ондансетрона внутрь за 1 ч до проведения наркоза.
Дети в возрасте ≥ 6 месяцев
для профилактики тошноты и рвоты у детей, связанных с химиотерапией, Зонд-4 обычно вводят в виде раствора для инъекций однократно в/в в дозе 5 мг/м2 непосредственно перед началом химиотерапии, с последующим приемом Зонд-4 внутрь в форме таблеток или сиропа в дозе 4 мг (1 таблетки 4 мг или 10 мл сиропа) через 12 ч. После окончания курса химиотерапии необходимо продолжать прием препарата внутрь по 4 мг 2 раза/сут в течение 5 дней.
Режим дозирования от площади поверхности тела:
|
Поверхность тела* (м2) |
Первый день |
2-6 дни |
|
< 0,6 м2 |
5 мг/м2 в/в 2 мг раствора через 12 часов |
2 мг сиропа каждые 12 часов |
|
≥ 0,6 м2 |
5 мг/м2 в/в 4 мг раствора или таблетки через 12 часов |
4 мг сиропа или таблетки каждые 12 часов |
* — поверхность тела (BSA) определяют по формуле:
BSA2 = Ht (см) х Wt (кг), (м2), где Ht — рост, Wt — масса тела.
3600
Режим дозирования от массы тела:
|
Вес |
Первый день |
2-6 дни |
|
≤10 кг |
До 3 дозы 0,15 мг/кг в/в каждые 4 часа |
2 мг сиропа каждые 12 часов |
|
>10 кг |
До 3 дозы 0,15 мг/кг в/в каждые 4 часа |
4 мг сиропа или таблетки каждые 12 часов |
внутривенная доза не должна превышать 8 мг
Пациенты пожилого возраста: Изменения дозировки не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек: При поражении почек изменять обычную суточную дозу и частоту введения препарата не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени: При умеренном или тяжелом нарушении функции печени клиренс Зонд-4 в значительной степени снижается, при этом увеличивается время полувыведения его из плазмы, поэтому таким пациентам не рекомендуется назначать более 8 мг в сутки.
Особые указания
Не рекомендуется вводить в одном шприце с другими препаратами.
Пациенты, имеющие в анамнезе аллергические реакции на другие селективные блокаторы серотониновых 5НТ3-рецепторов, имеют повышенный риск их развития при приеме ондансетрона. Ондансетрон может замедлять моторику толстого кишечника, в связи с чем, его назначение больным с симптомами кишечной непроходимости требует особого наблюдения.
У пациентов пожилого возраста опыт применения ондансетрона для профилактики и лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде ограничен. Пациенты старше 65 лет, получающие химиотерапию, хорошо переносят ондансетрон; специальных изменений дозы, частоты приема или способа введения препарата не требуется.
В настоящее время имеются ограниченные данные о применения ондансетрона у детей в возрасте младше 1 мес.
Пациентам с нарушением функции почек и медленным метаболизмом спартеина/дебризохина не требуется коррекции суточной дозы, частоты или способа введения ондансетрона. Пациенты с нарушениями функции печени суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг в сутки! Безопасность применения ондансетрона при беременности не установлена. В экспериментальных исследованиях установлено, что ондансетрон не оказывает прямого или косвенного неблагоприятного действия на развитие эмбриона и плода, течение беременности, а также на перинатальное и постнатальное развитие. Ондансетрон выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Передозировка
Симптомы: в большинстве случаев похожи на побочные реакции при применении препарата в рекомендованных дозах.
Лечение: специфического антидота нет. В случаях предполагаемой передозировки показана симптоматическая и поддерживающая терапия.
Побочное действие
Со стороны ЦНС: головные боли; редко транзиторные нарушения зрения и головокружение (при быстром в/в введении), непроизвольные движения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко боли в груди, аритмии, брадикардия, артериальная гипотензия.
Со стороны пищеварительной системы: запоры, диарея, боли в животе, транзиторное повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови.
Аллергические реакции: редко бронхоспазм, ангионевротический отек, крапивница; в отдельных случаях анафилактические реакции.
Прочие: ощущение тепла и прилива крови к голове и эпигастральной области.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При одновременном применении с препаратами, являющимися индукторами (барбитураты, карбамазепин, рифампицин, фенитоин, фенилбутазон) или ингибиторами (циметидин, аллопуринол, дисульфирам) микросомальных ферментов печени – изоферментов цитохрома P450, возможно изменение клиренса Зонд-4.
Зонд-4 в форме раствора для инъекций совместим со следующими инфузионными растворами: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы, 10% раствор маннитола, раствор Рингера, 0,3% раствор калия хлорида.
Раствор Зонд-4 совместим с раствором дексаметазона фосфата и их можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона фосфата (в форме натриевой соли) могут составлять от 32 мкг до 2,5 г в 1 мл, Зонд-4 — от 8 мкг до 1 мг в 1 мл.
Фертильность, беременность и период лактации
Женщины с детородным потенциалом
Женщинам детородного возраста следует рассмотреть применение контрацептивных средств
Беременность
Основываясь на данных эпидемиологических исследований на людях, предполагается, что применение лекарственного средства ондансетрон в первом триместре беременности вызывает развитие орофациальных пороков развития.
В когортном исследовании, включающем 1,8 миллиона беременных женщин, применение ондансетрона в первом триместре ассоциировалось с повышенным риском развития расщелины губы и/или неба (три дополнительных случая на 10000 пролеченных женщин; скорректированный относительный риск 1,24 (95 % ДИ 1,03-1,43).
Данные доступных эпидемиологических исследований пороков сердца показывают противоречивые результаты.
Исследования на животных не позволяют сделать вывод о прямом или косвенном неблагоприятном действии на репродуктивную токсичность.
Ондансетрон не следует применять в первом триместре беременности.
Категория действия на плод по FDA — B.
Период лактации
При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами
Зонд-4 не обладает седативным эффектом и не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке
Форма выпуска
Раствор для приема внутрь 5мл2мг. Флакон янтарного цвета 30 мл. 1 флакон в картонной коробке вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптек
По рецепту врача.
Произведено в Индии:
Zee laboratories LTD.
Behind 47, Industrial area, Paonta Sahib-173025
Условия отпуска из аптек:
По рецепту
Торговое название
Зонд-4
Международное непатентованное название
Oндансетрон
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Состав
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит
Активное вещество:
Ондансетрона гидрохлорид дигидрат эквивалентно ондансетрону 4 мг;
Вспомогательные вещества: аэросил (кремнезем коллоидный безводный), кукурузный крахмал, целлюлоза микрокристаллическая, метилпарабен натрия, пропилпарабен натрия, лаурилсульфат натрия, очищенный тальк, магния стеарат, гликолят крахмала натрия.
Пленочная оболочка: AF оболочка, изопропиловый спирт, метилен хлорид, титана диоксид
Описание
От почти белого до белого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с риской на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Противорвотное средство блокатор — серотониновых рецепторов.
Код АТХ А04АА01
Фармакологические свойства
Зонд-4 высокоселективно блокирует центральные (хеморецепторы триггерной зоны, рвотный центр) и периферические серотониновые 5-HT3-рецепторы. Блокируя 5-HT3-рецепторы, ондансетрон предупреждает возникновение рвотного рефлекса. Кроме того, ондансетрон угнетает центральные звенья рвотного рефлекса, блокируя 5-HT3-рецепторы дна IV желудочка.
Препарат предупреждает или устраняет тошноту и рвоту, вызванные цитостатической (подавляющей деление клеток), противоопухолевой химиотерапии и/или лучевой терапией, а также в послеоперационном периоде. Лекарственные средства для цитостатической химиотерапии и радиотерапия могут вызвать повышение уровня серотонина, который путем активации вагусных афферентных волокон, содержащих 5-НТ3- рецепторы, вызывает рвотный рефлекс. Зонд-4 тормозит появление рвотного рефлекса путем блокады 5-НТ3- рецепторов на уровне нейронов как ЦНС, так и периферической нервной системы.
Зонд-4 не снижает психомоторной активности пациента, не вызывает седативного эффекта и не снижает работоспособности. Не нарушает координацию движений. Не изменяет концентрацию пролактина в плазме.
Фармакокинетика
Ондансетрон полностью всасывается в ЖКТ после приема внутрь и подвергается метаболизму первого прохождения через печень. Сmax в плазме достигает приблизительно через 1,5 ч после приема внутрь в дозе 8 мг. Распределение ондансетрона одинаково при пероральном, вм и вв введении. При вм введении пиковая концентрация (Сmax) в плазме достигается в течение 10 минут. Биодоступность составляет около 60%. Связывание с белками плазмы составляет 70-76%. Объем распределения составляет 140 л. Период полувыведения (Т½) составляет 3 ч, у пожилых больных может достигать 5 часов. А при выраженной печеночной недостаточности – 15-20 ч. Из системного кровотока элиминируется главным образом в результате метаболизма в печени, который протекает при участии нескольких микросомальных ферментов печени (CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4). Отсутствие изофермента CYP2D6 не оказывает влияния на фармакокинетику Зонд-4. В неизменном виде с мочой выводится менее 5% от введенной дозы. Фармакокинетические параметры Зонд-4 не изменяются при его повторном приеме. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-60 мл/мин) снижены как системный клиренс, так и объем распределения Зонд-4, результатом этого является небольшое и клинически незначимое увеличение Т½ (до 5,4 ч). Фармакокинетика Зонд-4 практически не меняется у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, находящихся на хроническом гемодиализе. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени резко снижается системный клиренс Зонд-4, в результате чего увеличивается период его полувыведения (до 15-32 ч), а биодоступность при пероральном приеме достигает 100% вследствие снижения пресистемного метаболизма.
Показания к применению
- Профилактика и лечение тошноты и рвоты в послеоперационном периоде общей хирургии: устраняет рвоту при синдроме желудочной диспепсии, операция по коррекции косоглазия, лапароскопии, челюстно-лицевой хирургии, ортопедической хирургии, нейрохирургии.
- Профилактика и купирования рвоты после холецистэктомии, тонзиллэктомии, удаление аденоидов и рвота при хирургическом лечении паховых грыж и трансплантации стволовых клеток.
- Лечение тошноты и рвоты при отравлениях различного генеза и при инфекционных заболеваниях (острый гастроэнтерит, менингит, гепатит).
- Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и радиотерапией.
- Профилактика и купирование тошноты и рвоты беременных.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к препарату.
Ограничения к применению
Беременность в первом триместре, период лактации, выраженная недостаточность функции печени.
Детский возраст до 1 месяца (безопасность и эффективность применения не изучалась).
Способ применения и дозы
Выбор режима дозирования определяется эметогенностью химиотерапии.
Для взрослых суточная доза, как правило, составляет 8-32 мг.
Таблетку нужно глотать целиком, не разжевывая, запивая большим количеством жидкости.
При умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии: рекомендуемая доза — 8 мг ондансетрона за 1–2 ч до начала проведения основной терапии с последующим приемом еще 8 мг внутрь через 12 ч;
При высокоэметогенной химиотерапии: рекомендуемая доза — 24 мг ондансетрона одновременно с дексаметазоном в дозе 12 мг за 1–2 ч до начала проведения химиотерапии.
Для профилактики поздней или длительной рвоты, возникающей через 24 ч, следует продолжить прием ондансетрона внутрь в дозе 8 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней.
Профилактика и лечение послеоперационной тошноты и рвоты: для предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется 16 мг ондансетрона внутрь за 1 ч до проведения наркоза.
Дети в возрасте ≥ 6 месяцев
Для профилактики тошноты и рвоты у детей, связанных с химиотерапией, Зонд-4 обычно вводят в виде раствора для инъекций однократно в/в в дозе 5 мг/м2 непосредственно перед началом химиотерапии, с последующим приемом Зонд-4 внутрь в форме таблеток или сиропа в дозе 4 мг (1 таблетки 4 мг или 10 мл сиропа) через 12 ч. После окончания курса химиотерапии необходимо продолжать прием препарата внутрь по 4 мг 2 раза/сут в течение 5 дней.
Режим дозирования от площади поверхности тела:
|
Поверхность тела* (м2) |
Первый день |
2-6 дни |
|
< 0,6 м2 |
5 мг/м2 в/в 2 мг раствора через 12 часов |
2 мг сиропа каждые 12 часов |
|
≥ 0,6 м2 |
5 мг/м2 в/в 4 мг раствора или таблетки через 12 часов |
4 мг сиропа или таблетки каждые 12 часов |
* — поверхность тела (BSA) определяют по формуле:
BSA2 = Ht (см) х Wt (кг), (м2), где Ht — рост, Wt — масса тела.
3600
Режим дозирования от массы тела:
|
Вес |
Первый день |
2-6 дни |
|
≤10 кг |
До 3 дозы 0,15 мг/кг в/в каждые 4 часа |
2 мг сиропа каждые 12 часов |
|
>10 кг |
До 3 дозы 0,15 мг/кг в/в каждые 4 часа |
4 мг сиропа или таблетки каждые 12 часов |
внутривенная доза не должна превышать 8 мг
Пациенты пожилого возраста: Изменения дозировки не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек: При поражении почек изменять обычную суточную дозу и частоту введения препарата не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени: При умеренном или тяжелом нарушении функции печени клиренс Зонд-4 в значительной степени снижается, при этом увеличивается время полувыведения его из плазмы, поэтому таким пациентам не рекомендуется назначать более 8 мг Зонд-4 в сутки.
Раствор для вв и вм введения
При умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии:
8 мг внутривенно струйно медленно или внутримышечно, непосредственно перед началом терапии.
При высокоэметогенной химиотерапии:
— 8 мг внутривенно струйно медленно непосредственно перед началом химиотерапии, а затем еще две внутривенные инъекции по 8 мг, каждая из которых осуществляется через 2-4 часа;
— непрерывная 24-часовая инфузия препарата в дозе 24 мг со скоростью 1 мг/час;
-16-32 мг, разведенные в 50-100 мл соответствующего инфузионного раствора, в виде 15-минутной инфузии, непосредственно перед началом химиотерапии.
Эффективность Зонд-4 может быть увеличена путем разового внутривенного введения глюкокортикоида (например, 20 мг дексаметазона) до начала химиотерапии.
Профилактика и лечение послеоперационной тошноты и рвоты
Взрослым вводят разовую дозу 4 мг внутримышечно или внутривенно струйно, медленно в начале наркоза.
Для купирования возникшей тошноты и рвоты рекомендуется в/м или медленное в/в введение 4 мг препарата. В/м в один и тот же участок тела Зонд-4 может быть введен в дозе, не превышающей 4 мг!
Детям для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты Зонд-4 применяется исключительно парентерально в разовой дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной в/в инъекции до/ во время или после анестезии.
В отношении предотвращения и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей в возрасте до 2 лет достаточного опыта нет.
Для лечения развившейся послеоперационной тошноты и рвоты у детей рекомендуется медленное внутривенное введение разовой дозы препарата 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг).
Особые указания
Не рекомендуется вводить в одном шприце с другими препаратами.
Пациенты, имеющие в анамнезе аллергические реакции на другие селективные блокаторы серотониновых 5НТ3-рецепторов, имеют повышенный риск их развития при приеме ондансетрона. Ондансетрон может замедлять моторику толстого кишечника, в связи с чем, его назначение больным с симптомами кишечной непроходимости требует особого наблюдения.
У пациентов пожилого возраста опыт применения ондансетрона для профилактики и лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде ограничен. Пациенты старше 65 лет, получающие химиотерапию, хорошо переносят ондансетрон; специальных изменений дозы, частоты приема или способа введения препарата не требуется.
В настоящее время имеются ограниченные данные о применения ондансетрона у детей в возрасте младше 1 мес.
Пациентам с нарушением функции почек и медленным метаболизмом спартеина/дебризохина не требуется коррекции суточной дозы, частоты или способа введения ондансетрона. Пациенты с нарушениями функции печени суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг в сутки! Безопасность применения ондансетрона при беременности не установлена. В экспериментальных исследованиях установлено, что ондансетрон не оказывает прямого или косвенного неблагоприятного действия на развитие эмбриона и плода, течение беременности, а также на перинатальное и постнатальное развитие. Ондансетрон выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Передозировка
Симптомы: в большинстве случаев похожи на побочные реакции при применении препарата в рекомендованных дозах.
Лечение: специфического антидота нет. В случаях предполагаемой передозировки показана симптоматическая и поддерживающая терапия.
Побочное действие
Со стороны ЦНС: головные боли; редко транзиторные нарушения зрения и головокружение (при быстром в/в введении), непроизвольные движения.
Со стороны сердечнососудистой системы: редко боли в груди, аритмии, брадикардия, артериальная гипотензия.
Со стороны пищеварительной системы: запоры, диарея, боли в животе, транзиторное повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови.
Аллергические реакции: редко бронхоспазм, ангионевротический отек, крапивница; в отдельных случаях анафилактические реакции.
Прочие: ощущение тепла и прилива крови к голове и эпигастральной области.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При одновременном применении с препаратами, являющимися индукторами (барбитураты, карбамазепин, рифампицин, фенитоин, фенилбутазон) или ингибиторами (циметидин, аллопуринол, дисульфирам) микросомальных ферментов печени – изоферментов цитохрома P450, возможно изменение клиренса Зонд-4.
Зонд-4 в форме раствора для инъекций совместим со следующими инфузионными растворами: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы, 10% раствор маннитола, раствор Рингера, 0,3% раствор калия хлорида.
Раствор Зонд-4 совместим с раствором дексаметазона фосфата и их можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона фосфата (в форме натриевой соли) могут составлять от 32 мкг до 2,5 г в 1 мл, Зонд-4 — от 8 мкг до 1 мг в 1 мл.
Фертильность, беременность и период лактации
Женщины с детородным потенциалом
Женщинам детородного возраста следует рассмотреть применение контрацептивных средств
Беременность
Основываясь на данных эпидемиологических исследований на людях, предполагается, что применение лекарственного средства ондансетрон в первом триместре беременности вызывает развитие орофациальных пороков развития.
В когортном исследовании, включающем 1,8 миллиона беременных женщин, применение ондансетрона в первом триместре ассоциировалось с повышенным риском развития расщелины губы и/или неба (три дополнительных случая на 10000 пролеченных женщин; скорректированный относительный риск 1,24 (95 % ДИ 1,03-1,43).
Данные доступных эпидемиологических исследований пороков сердца показывают противоречивые результаты.
Исследования на животных не позволяют сделать вывод о прямом или косвенном неблагоприятном действии на репродуктивную токсичность.
Ондансетрон не следует применять в первом триместре беременности.
Категория действия на плод по FDA — B.
Период лактации
При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами
Зонд-4 не обладает седативным эффектом и не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Форма выпуска
10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в алюминиевом блистере. 1 алюминиевый блистер в картонной коробке вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптек
По рецепту врача.
Произведено в Индии:
Zee laboratories Ltd.
Behind 47, Industrial area, Paonta Sahib-173025
Условия отпуска из аптек:
По рецепту
Лекарственная форма
Раствор для инъекций.
Состав
1 ампула содержит
Активное вещество:
Ондансетрона гидрохлорид дигидрат эквивалентно ондансетрону 2 мг.
Вспомогательные вещества:
Натрия хлорид – 18,0 мг, лимонный кислоты моногидрат – 1,0 мг, цитрат натрия – 1,0 мг, бензиловый спирт – 40,0 мг, вода для инъекций – q.s.
Описание
Прозрачный почти бесцветный раствор, заполненный в прозрачные стеклянные ампулы.
Фармакотерапевтическая группа
Противорвотное средство блокатор-серотониновых рецепторов.
Код АТХ А04АА01
Фармакологические свойства
Зонд-4 высокоселективно блокирует центральные (хеморецепторы триггерной зоны, рвотный центр) и периферические серотониновые 5-HT3-рецепторы. Блокируя 5-HT3-рецепторы, ондансетрон предупреждает возникновение рвотного рефлекса. Кроме того, ондансетрон угнетает центральные звенья рвотного рефлекса, блокируя 5-HT3-рецепторы дна IV желудочка.
Препарат предупреждает или устраняет тошноту и рвоту, вызванные цитостатической (подавляющей деление клеток), противоопухолевой химиотерапии и/или лучевой терапией, а также в послеоперационном периоде. Лекарственные средства для цитостатической химиотерапии и радиотерапия могут вызвать повышение уровня серотонина, который путем активации вагусных афферентных волокон, содержащих 5-НТ3- рецепторы, вызывает рвотный рефлекс. Зонд-4 тормозит появление рвотного рефлекса путем блокады 5-НТ3- рецепторов на уровне нейронов как ЦНС, так и периферической нервной системы.
Зонд-4 не снижает психомоторной активности пациента, не вызывает седативного эффекта и не снижает работоспособности. Не нарушает координацию движений. Не изменяет концентрацию пролактина в плазме.
Фармакокинетика
При в/м введении пиковая концентрация (ТСmax) в плазме достигается в течение 10 минут. Распределение Зонд-4 одинаково при пероральном, вм и вв введении. Биодоступность составляет около 60%. Препарат подвергается метаболизму в печени. Связывание с белками плазмы составляет 70-76%. Объем распределения составляет 140 л. Период полувыведения (Т½) составляет 3 ч, у пожилых больных может достигать 5 часов. А при выраженной печеночной недостаточности – 15-20 ч. Из системного кровотока элиминируется главным образом в результате метаболизма в печени, который протекает при участии нескольких микросомальных ферментов печени (CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4). Отсутствие изофермента CYP2D6 не оказывает влияния на фармакокинетику Зонд-4. В неизменном виде с мочой выводится менее 5% от введенной дозы. Фармакокинетические параметры Зонд-4 не изменяются при его повторном приеме. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-60 мл/мин) снижены как системный клиренс, так и объем распределения Зонд-4, результатом этого является небольшое и клинически незначимое увеличение Т½ (до 5,4 ч).
Фармакокинетика Зонд-4 практически не меняется у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, находящихся на хроническом гемодиализе. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени резко снижается системный клиренс Зонд-4, в результате чего увеличивается период его полувыведения (до 15-32 ч).
Показания к применению
- Профилактика и лечение тошноты и рвоты в послеоперационном периоде общей хирургии: устраняет рвоту при синдроме желудочной диспепсии, операция по коррекции косоглазия, лапароскопии, челюстно-лицевой хирургии, ортопедической хирургии, нейрохирургии.
- Профилактика и купирования рвоты после холецистэктомии, тонзиллэктомии, удаление аденоидов и рвота при хирургическом лечении паховых грыж и трансплантации стволовых клеток.
- Лечение тошноты и рвоты при отравлениях различного генеза и при инфекционных заболеваниях (острый гастроэнтерит, менингит, гепатит).
- Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и радиотерапией.
- Профилактика и купирование тошноты и рвоты во время индуцированной беременности.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к препарату.
Ограничения к применению
Беременность, период лактации, выраженная недостаточность функции печени.
Способ применения и дозы
Выбор режима дозирования определяется эметогенностью химиотерапии.
Для взрослых суточная доза, как правило, составляет 8-32 мг.
Рекомендуются следующие режимы:
При умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии:
8 мг внутривенно струйно медленно или внутримышечно, непосредственно перед началом терапии;
При высокоэметогенной химиотерапии:
— 8 мг внутривенно струйно медленно непосредственно перед началом химиотерапии, а затем еще две внутривенные инъекции по 8 мг, каждая из которых осуществляется через 2-4 часа;
— непрерывная 24-часовая инфузия препарата в дозе 24 мг со скоростью 1 мг/час;
-16-32 мг, разведенные в 50-100 мл соответствующего инфузионного раствора, в виде 15-минутной инфузии, непосредственно перед началом химиотерапии;
Эффективность Зонд-4 может быть увеличена путем разового внутривенного введения глюкокортикоида (например, 20 мг дексаметазона) до начала химиотерапии;
Для профилактики отсроченной рвоты, возникающей через 24 часа от начала химио- или радиотерапии – как при применении высокоэметогенной терапии. Так и при умеренно-эметогенной терапии – рекомендуется продолжить применение препарата внутрь в виде таблеток по 8 мг 2 раза в день в течение 5 дней.
Дети в возрасте ≥ 6 месяцев
для профилактики тошноты и рвоты у детей, связанных с химиотерапией, Зонд-4 обычно вводят в виде раствора для инъекций однократно в/в в дозе 5 мг/м2 непосредственно перед началом химиотерапии, с последующим приемом Зонд-4 внутрь в форме таблеток или сиропа в дозе 4 мг (1 таблетки 4 мг или 10 мл сиропа) через 12 ч. После окончания курса химиотерапии необходимо продолжать прием препарата внутрь по 4 мг 2 раза/сут в течение 5 дней.
Режим дозирования от площади поверхности тела:
|
Поверхность тела* (м2) |
Первый день |
2-6 дни |
|
< 0,6 м2 |
5 мг/ м2 в/в 2 мг раствора через 12 часов |
2 мг сиропа каждые 12 часов |
|
≥ 0,6 м2 |
5 мг/ м2 в/в, 4 мг раствора или таблетки через 12 часов |
4 мг сиропа или таблетки каждые 12 часов |
* — поверхность тела (BSA) определяют по формуле:
BSA2 = Ht (см) х Wt (кг), (м2), где Ht — рост, Wt — масса тела.
3600
Режим дозирования от массы тела:
|
Вес |
Первый день |
2-6 дни |
|
≤10 кг |
До 3 дозы 0,15 мг/кг в/в каждые 4 часа |
2 мг сиропа каждые 12 часов |
|
>10 кг |
До 3 дозы 0,15 мг/кг в/в каждые 4 часа |
4 мг сиропа или таблетки каждые 12 часов |
внутривенная доза не должна превышать 8 мг
Профилактика и лечение послеоперационной тошноты и рвоты
Взрослым вводят разовую дозу 4 мг внутримышечно или внутривенно струйно, медленно в начале наркоза. Для купирования возникшей тошноты и рвоты рекомендуется в/м или медленное в/в введение 4 мг препарата. В/м в один и тот же участок тела Зонд-4 может быть введен в дозе, не превышающей 4 мг!
Детям для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты Зонд-4 применяется исключительно парентерально в разовой дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной в/в инъекции до/во время или после анестезии.
Для лечения развившейся послеоперационной тошноты и рвоты у детей рекомендуется медленное внутривенное введение разовой дозы препарата 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг).
В отношении предотвращения и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей в возрасте до 2 лет достаточного опыта нет.
Пациенты пожилого возраста: Изменения дозировки не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек: При поражении почек изменять обычную суточную дозу и частоту введения препарата не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени: При умеренном или тяжелом нарушении функции печени клиренс Зонд-4 в значительной степени снижается, при этом увеличивается время полувыведения его из плазмы, поэтому таким пациентам не рекомендуется назначать более 8 мг Зонд-4 в сутки.
Особые указания
Не рекомендуется вводить в одном шприце с другими препаратами. Пациенты, имеющие в анамнезе аллергические реакции на другие селективные блокаторы серотониновых 5НТ3-рецепторов, имеют повышенный риск их развития при приеме Зонд-4. Зонд-4 может замедлять моторику толстого кишечника, в связи с чем, его назначение больным с симптомами кишечной непроходимости требует особого наблюдения.
Передозировка
Симптомы: в большинстве случаев похожи на побочные реакции при применении препарата в рекомендованных дозах.
Лечение: специфического антидота нет. В случаях предполагаемой передозировки показана симптоматическая и поддерживающая терапия.
Побочное действие
Со стороны ЦНС: головные боли; редко транзиторные нарушения зрения и головокружение (при быстром в/в введении), непроизвольные движения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко боли в груди, аритмии, брадикардия, артериальная гипотензия.
Со стороны пищеварительной системы: запоры, диарея, боли в животе, транзиторное повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови.
Аллергические реакции: редко бронхоспазм, ангионевротический отек, крапивница; в отдельных случаях анафилактические реакции.
Прочие: ощущение тепла и прилива крови к голове и эпигастральной области.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При одновременном применении с препаратами, являющимися индукторами (барбитураты, карбамазепин, рифампицин, фенитоин, фенилбутазон) или ингибиторами (циметидин, аллопуринол, дисульфирам) микросомальных ферментов печени – изоферментов цитохрома P450, возможно изменение клиренса Зонд-4.
Зонд-4 в форме раствора для инъекций совместим со следующими инфузионными растворами: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы, 10% раствор маннитола, раствор Рингера, 0,3% раствор калия хлорида и 0,9% раствор натрия хлорида, 0,3% раствор калия хлорида и 5% раствор глюкозы.
Раствор Зонд-4 совместим с раствором дексаметазона фосфата и их можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона фосфата (в форме натриевой соли) могут составлять от 32 мкг до 2,5 г в 1 мл, Зонд-4 — от 8 мкг до 1 мг в 1 мл.
Фертильность, беременность и период лактации
Женщины с детородным потенциалом
Женщинам детородного возраста следует рассмотреть применение контрацептивных средств.
Беременность
Основываясь на данных эпидемиологических исследований на людях, предполагается, что применение лекарственного средства ондансетрон в первом триместре беременности вызывает развитие орофациальных пороков развития.
В когортном исследовании, включающем 1,8 миллиона беременных женщин, применение ондансетрона в первом триместре ассоциировалось с повышенным риском развития расщелины губы и/или неба (три дополнительных случая на 10000 пролеченных женщин; скорректированный относительный риск 1,24 (95 % ДИ 1,03-1,43).
Данные доступных эпидемиологических исследований пороков сердца показывают противоречивые результаты.
Исследования на животных не позволяют сделать вывод о прямом или косвенном неблагоприятном действии на репродуктивную токсичность.
Ондансетрон не следует применять в первом триместре беременности.
Категория действия на плод по FDA — B.
Период лактации
При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами
Зонд-4 не обладает седативным эффектом и не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Форма выпуска
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 1мл/2мг. По 2 мл препарата в стеклянных ампулах. 10 ампул в контурной ячейковой упаковке. Контурная ячейковая упаковка в картонной коробке вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре ниже 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать!
Условия отпуска из аптек
По рецепту врача.
Информация на сайте несет ознакомительный характер и не является призывом или рекомендацией к самолечению и не заменяет консультацию специалиста (врача), которая обязательна перед назначением и/или применением любого лекарственного препарата.
Прозрачная бесцветная жидкость.
Одна ампула (2 мл или 4 мл) содержит: действующего вещества: ондансетрона в виде ондансетрона гидрохлорида − 4 мг или 8 мг; вспомогательные вещества: натрия цитрат, натрия хлорид, кислоты лимонной моногидрат, воду для инъекций.
Противорвотные средства и средства для устранения тошноты. Антагонисты серотониновых 5НТ3-рецепторов.
Код АТХ: A04АА01.
Противорвотное лекарственное средство. Селективный антагонист серотониновых 5HT3-рецепторов. Оказывает сильное противорвотное действие, механизм которого окончательно не установлен. Лекарственные средства, применяемые для химиотерапии, и, оказывающие радиологическое воздействие, могут вызывать высвобождение серотонина в тонкой кишке, запуская тем самым рвотный рефлекс через активацию серотониновых 5НТ3-рецепторов, и возбуждение афферентных окончаний блуждающего нерва. Ондансетрон блокирует пусковые механизмы этого рефлекса. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, в свою очередь, может вызвать выброс серотонина в заднем поле дна четвертого желудочка, и, следовательно, запустить рвотный рефлекс через центральный механизм. Подавление тошноты и рвоты, спровоцированные цитотоксической химиотерапией и радиотерапией, по-видимому, осуществляется благодаря антагонистическому действию ондансетрона на серотониновые 5НТ3-рецепторы нейронов центральной и периферической нервной системы.
При психомоторном тестировании показано, что ондансетрон не ухудшает работоспособность и не оказывает седативного действия. Лекарственное средство не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.
Фармакокинетика
Всасывание. После в/м введения Сmax достигается через 10 мин.
Распределение. Обладает умеренной способностью связываться с белками плазмы (70-76 %). Объем распределения (Vd) после парентерального введения составляет 140 л.
Метаболизм. Ондансетрон метаболизируется, главным образом, в печени при участии нескольких ферментов. Отсутствие фермента CYP2D6 (полиморфизм спартеин-дебризохинового типа) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.
Выведение. Период полувыведения ондансетрона после парентерального введения (T1/2) составляет 3 ч.
В неизмененном виде с мочой выводится менее 5 % от введенной дозы.
Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Пол пациента
Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются меньший системный клиренс и объем распределения (показатели скорректированы по массе тела), чем у мужчин.
Дети и подростки (в возрасте от 1 месяца до 17 лет)
В клиническом исследовании дети в возрасте от 1 до 24 месяцев (51 пациент) получали ондансетрон в дозе 0,1 мг/кг либо 0,2 мг/кг до хирургического вмешательства. У пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев клиренс был приблизительно на 30 % меньше, чем у пациентов в возрасте от 5 до 24 месяцев, но сопоставим с данным показателем у пациентов в возрасте от 3 до 12 лет (с коррекцией показателей в зависимости от массы тела). Период полувыведения в группе пациентов в возрасте 1- 4 месяца в среднем составлял 6,7 ч; в возрастных группах 5-24 месяца и 3-12 лет — 2,9 ч. У пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев коррекции дозы не требуется, поскольку применяется однократное внутривенное введение ондансетрона для лечения послеоперационной тошноты и рвоты у данной категории пациентов. Различия фармакокинетических параметров частично объясняются более высоким объемом распределения у пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев.
В исследовании у детей в возрасте 3-12 лет (21 пациент), подвергавшихся плановым хирургическим вмешательствам под общей анестезией, абсолютные значения клиренса и объема распределения ондансетрона после однократного внутривенного введения в дозе 2 мг (от 3 до 7 лет) или 4 мг (от 8 до 12 лет) были снижены в сравнении со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов в возрасте 12 лет эти значения приближались к значениям у взрослых. При коррекции значений клиренса и объема распределения в зависимости от массы тела эти параметры были близки в различных возрастных группах. Расчет дозы с учетом массы тела (0,1 мг/кг, максимально до 4 мг) компенсирует эти изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.
Был проведен популяционный фармакокинетический анализ у 74 пациентов в возрасте от 6 до 48 месяцев, которым внутривенно вводился ондансетрон в дозе 0,15 мг/кг каждые 4 часа в количестве 3 доз для купирования тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, и у 41 пациента в возрасте от 1 до 24 месяцев после хирургических вмешательств, которым вводился ондансетрон в однократной дозе 0,1 мг/кг или 0,2 мг/кг. На основании фармакокинетических параметров у данной группы для пациентов в возрасте от 1 до 48 месяцев введение ондансетрона внутривенно в дозе 0,15 мг/кг каждые 4 ч в количестве 3 доз должно привести к достижению системной экспозиции (площади под кривой «концентрация-время» — AUC), сопоставимой с той, которая наблюдается при применении лекарственного средства в тех же дозах у детей в возрасте от 5 до 24 месяцев при хирургических вмешательствах, а также в предыдущих исследованиях у детей с онкологическими заболеваниями (в возрасте от 4 до 18 лет) и при хирургическом вмешательстве (в возрасте от 3 до 12 лет).
Пациенты пожилого возраста
Исследования показали слабое, клинически незначимое, зависимое от возраста увеличение периода полувыведения ондансетрона.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 15-60 мл/мин) при внутривенном введении ондансетрона снижены как системный клиренс, так и объем распределения ондансетрона, результатом чего является небольшое и клинически незначимое увеличение его периода полувыведения (до 5,4 ч). Фармакокинетика ондансетрона при его внутривенном введении оставалась практически неизменной у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, находящихся на хроническом гемодиализе (исследования проводились в перерывах между сеансами гемодиализа).
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением периода полувыведения до 15-32 ч.
Взрослые:
— профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химио- или радиотерапией;
— профилактика и лечение тошноты и рвоты в послеоперационном периоде.
Дети:
— профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей в возрасте ≥ 6 месяцев;
— профилактика и лечение тошноты и рвоты в послеоперационном периоде у детей в возрасте ≥ 1месяца.
Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химио- или радиотерапией
Взрослые пациенты
Выбор режима дозирования определяется выраженностью эметогенного действия проводимой противоопухолевой терапии, зависит от дозы и комбинации используемых средств. Способ введения и суточная доза ондансетрона может варьировать в диапазоне доз от 8 мг до 32 мг.
Эметогенная химио- и радиотерапия
Ондансетрон может быть назначен ректально, перорально (таблетки или сироп), внутривенно или внутримышечно.
Для большинства пациентов, получающих эметогенную химио- или лучевую терапию, ондансетрон в дозе 8 мг следует вводить в виде медленной внутривенной инъекции (не менее, чем за 30 секунд) или внутримышечной инъекции непосредственно перед химио- или лучевой терапией, с последующим назначением по 8 мг перорально каждые 12 ч.
Для профилактики отсроченной или продолжительной рвоты в течение первых 24 ч после проведения химио- или радиотерапии рекомендуется назначение ондансетрона (перорально или ректально), которое следует продолжать в течение последующих 5 дней.
Высокоэметогенная химиотерапия
Для пациентов, получающих высокоэметогенную химиотерапию, например, высокими дозами цисплатина, ондансетрон может быть назначен ректально, перорально (таблетки или сироп), внутривенно или внутримышечно. Ондансетрон назначают по следующим (одинаково эффективным) режимам дозирования в течение первых 24 ч при проведении химиотерапии:
— однократная доза 8 мг внутривенно медленно (не менее, чем за 30 секунд) или внутримышечно непосредственно перед химиотерапией;
— однократная доза 8 мг внутривенно медленно (не менее, чем за 30 секунд) или внутримышечно непосредственно перед химиотерапией, после чего следуют две дополнительные внутривенные (не менее, чем за 30 секунд) или внутримышечные инъекции в дозе 8 мг каждые 4 ч или постоянная инфузия со скоростью 1 мг/ч в течение 24 ч;
— однократно максимальная начальная доза 16 мг, внутривенно, разведенная в 50-100 мл изотонического раствора хлорида натрия или другой совместимой инфузионной жидкостью в течение не менее 15 мин непосредственно перед химиотерапией. Начальная доза ондансетрона может сопровождаться двумя дополнительными (в дозе 8 мг) внутривенными (медленно, не менее чем за 30 секунд) или внутримышечными инъекциями каждые 4 ч. Не следует назначать ондансетрон в однократной дозе, превышающей 16 мг, из-за риска увеличения продолжительности интервала QT.
Выбор режима дозирования определяется степенью тяжести эметогенной терапии. Эффективность ондансетрона при высокоэметогенной химиотерапии может быть усилена путем однократного внутривенного введения дексаметазона натрия в дозе 20 мг перед проведением химиотерапии.
Для профилактики отсроченной или продолжительной рвоты в течение первых 24 ч после проведения химио- или радиотерапии рекомендуется назначение ондансетрона (перорально или ректально), которое следует продолжать в течение последующих 5 дней.
Дети
Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей в возрасте ≥ 6 месяцев
Для детей доза ондансетрона может быть рассчитана на основе площади поверхности или массы тела (см. ниже). Ондансетрон вводят внутривенно, инфузионно, в 25-50 мл физиологического раствора или другой совместимой инфузионной жидкости в течение не менее 15 мин. Отсутствуют данные контролируемых клинических испытаний по применению ондансетрона для профилактики отсроченной или продолжительной тошноты и рвоты при эметогенной химиотерапии у детей.
Отсутствуют данные контролируемых клинических испытаний по применению ондансетрона для лечения тошноты и рвоты при радиотерапии у детей.
Расчет дозы на основании площади поверхности тела
Ондансетрон следует вводить непосредственно перед химиотерапией в виде однократной внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м². Однократная внутривенно вводимая доза не должна превышать 8 мг.
Пероральный прием может начаться через 12 ч и продолжаться до 5 дней.
Общая доза в течение 24 ч (в виде разделенных доз) не должна превышать 32 мг.
Таблица расчета дозы на основании площади поверхности тела у детей в возрасте от 6 месяцев и подростков для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией.
|
Площадь поверхности тела |
День 1 (1, 2) |
День 2-6 (2) |
|
> 0,6 м2 |
5 мг/м2 внутривенно + 2 мг сиропа внутрь через 12 ч |
2 мг сиропа внутрь через 12 ч |
|
≥ 0,6 м2 и ≤ 1,2 м2 |
5 мг/м2 внутривенно + 4 мг сиропа внутрь через 12 ч |
4 мг сиропа или таблетки внутрь каждые 12 ч |
|
> 1,2 м2 |
5 мг/м2 или 8 мг внутривенно + 8 мг сиропа внутрь каждые 12 ч |
8 мг сиропа или таблетки каждые 12 ч |
Примечания:
1- внутривенная доза не должна превышать 8 мг.
2- суммарная суточная доза (вводимая внутривенно и перорально) не должна превышать 32 мг.
Допускается проводить расчет дозы ондансетрона для детей на основании массы тела. При этом общая суточная доза, рассчитанная на основании массы тела больше, чем общая суточная доза, рассчитанная на основании площади поверхности тела.
Ондансетрон следует вводить внутривенно непосредственно перед химиотерапией в виде однократной дозы 0,15 мг/кг. Однократно вводимая внутривенно доза не должна превышать 8 мг. Еще две внутривенные инъекции в дозе 0,15 мг/кг могут быть введены с интервалом в 4 ч. Пероральный прием лекарственного средства можно начать через 12 ч после окончания курса химиотерапии и продолжать до 5 дней.
Таблица расчета дозы на основании массы тела у детей в возрасте от 6 месяцев и подростков для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией.
|
Масса тела |
День 1(1, 2) |
День 2-6 (2) |
|
≤ 10 кг |
До трех доз по 0,15 мг/кг внутривенно через каждые 4 ч |
2 мг сиропа каждые 12 ч |
|
>10 кг |
До трех доз по 0,15 мг/кг внутривенно через каждые 4 ч |
4 мг сиропа или таблеток каждые 12 ч |
Примечания:
1- внутривенная доза не должна превышать 8 мг.
2- суммарная суточная доза (вводимая внутривенно и перорально) не должна превышать 32 мг.
Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты
Взрослые пациенты
Для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты Ондансетрон можно применять в виде пероральных форм или внутривенных или внутримышечных инъекций. Ондансетрон можно вводить внутримышечно в однократной дозе 4 мг или медленной внутривенной инъекцией при индукции анестезии.
Для лечения послеоперационной тошноты и рвоты используют однократное внутримышечное или медленное внутривенное введение в дозе 4 мг.
Дети
Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты у детей в возрасте ≥ 1 месяца и подростков.
Для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты используют однократное введение ондансетрона в виде медленной внутривенной инъекции в дозе 0,1 мг/кг (максимально 4 мг) до, во время, либо после введения в наркоз.
Данные о применении Ондансетрона для лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей в возрасте до 2 лет отсутствуют.
Применение у особых групп пациентов
Пациенты пожилого возраста
Для пациентов в возрасте от 65 лет до 74 лет коррекция дозы не требуется. Существует ограниченный опыт применения лекарственного средства у пациентов старше 65 лет для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты, однако известно, что пожилые пациенты хорошо переносят Ондансетрон, назначаемый для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызываемых химиотерапией.
Для пациентов в возрасте 75 лет и старше начальная внутривенная доза Ондансетрона не должна превышать 8 мг. Все дозы для внутривенной инфузии следует разводить в 50-100 мл изотонического раствора хлорида натрия или другой совместимой инфузионной жидкости и вводить в течение 15 мин. Первоначальная доза 8 мг может сопровождаться двумя дополнительными внутривенными дозами по 8 мг, которые следует вводить в течение 15 мин и с интервалом не менее 4 ч.
Пациенты с нарушением функции почек
Коррекция дозы лекарственного средства не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени тяжести клиренс ондансетрона существенно снижен, период полувыведения значительно увеличен. У таких пациентов суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг.
Пациенты с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина
У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении таким пациентам лекарственного средства, его концентрация в плазме крови не будет отличаться от таковой у пациентов в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты дозирования ондансетрона в данном случае не требуется.
— повышенная чувствительность к ондансетрону или вспомогательным веществам лекарственного средства;
— беременность, период лактации;
— детский возраст до 6 месяцев (при профилактике и лечении тошноты и рвоты, вызванные цитостатической химиотерапией); до 1 месяца (при профилактике и лечении тошноты и рвоты в послеоперационном периоде);
— одновременное применение с апоморфином.
Побочные реакции перечислены согласно классификации нежелательных побочных явлений в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой развития: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота не известна (не может быть оценена по доступным данным).
Со стороны иммунной системы: редко − реакции гиперчувствительности немедленного типа, реакции анафилаксии, крапивница, бронхоспазм.
Со стороны нервной системы: часто − головная боль; нечасто − судороги, двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, такие как дистония, окулогирный криз и дискинезия при отсутствии стойких клинических последствий), редко − головокружение, во время быстрого введения препарата, угнетение центральной нервной системы, парестезии.
Со стороны органа зрения: редко − преходящие расстройства зрения (помутнение в глазах), главным образом при внутривенном введении; очень редко − преходящая слепота, главным образом во время внутривенного введения. В большинстве случаев слепота проходит в течение 20 мин.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто − ощущение тепла или притока крови; редко − аритмии, боли в области сердца (с депрессией сегмента ST или без нее), брадикардия, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, тахикардия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто − икота, кашель.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто − запор, диарея, сухость во рту.
Гепатобилиарная система: нечасто − бессимптомное повышение показателей функции печени, недостаточность функции печени.
Общие нарушения: слабость, обморок.
Реакции наблюдаются главным образом у пациентов, которые получают цисплатин.
В виде инфузионного раствора при концентрации ондансетрона 16‒160 мкг/мл (например, 8 мг/500 мл или 8 мг/50 мл соответственно) можно вводить через Y-образный катетер совместно с:
— цисплатином в концентрации до 0,48 мг/мл (например, 240 мг/500 мл) в течение 1-8 ч;
— 5-фторурацилом в концентрации до 0,8 мг/мл (например, 2,4 г/3 л или 400 мг/500 мл) со скоростью не менее 20 мл/ч (500 мл/24 ч). При концентрации 5-фторурацила более 0,8 мг/мл может происходить осаждение ондансетрона. Раствор 5-фторурацила для инфузии может содержать не более 0,045 % магния хлорида наряду с другими совместимыми компонентами;
— карбоплатином в концентрации до 0,18‒9,9 мг/мл (например 90 мг/500 мл или 990 мг/100 мл) вводят в течение 10-60 мин;
— этопозидом в концентрации до 0,14‒0,25 мг/мл (например, 70 мг/500 мл или 250 мг/1000 мл) вводят в течение 30-60 мин;
— цефтазидимом в дозе 250 мг‒2 г с добавлением воды для инъекций в виде внутривенной болюсной инъекции (например, 250 мг/2,5 мл или 2 г/10 мл) в течение 5 мин;
— циклофосфамидом в дозе 100 мг‒1 г с добавлением воды для инъекций в виде внутривенной болюсной инъекции (100 мг/5 мл) в течение 5 мин;
— доксорубицином в дозе 10‒100 мг с добавлением воды для инъекций в виде болюсной инъекции (10 мг/5 мл) вводят в течение 5 мин.
При применении с дексаметазоном возможно введение 20 мг дексаметазона медленно в течение 2‒5 мин в виде внутривенной инъекции при помощи Y-образного катетера, через который в течение 15 мин проходит 8‒32 мг ондансетрона, разведенного в 50‒100 мл основного инфузионного раствора.
Ондансетрон метаболизируется ферментной системой цитохрома Р450 печени, поэтому индукторы или ингибиторы этой системы могут изменять его клиренс и период полувыведения лекарственного средства.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении:
— с индукторами ферментов CYP2D6 и CYP3A (барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глютетимид, гризеофульвин, закись азота, папаверин, фенилбутазон, фенитоин, рифампицин, толбутамид);
— с ингибиторами ферментов CYP2D6 и CYP3A (аллопуринол, макролидные антибиотики, антидепрессанты (ингибиторы МАО), хлорамфеникол, циметидин, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, дилтиазем, дисульфирам, флуконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил).
Ондансетрон не взаимодействует с этанолом, темазепамом, фуросемидом и пропофолом. Кармустин, этопозид, цисплатин не влияют на фармакокинетику ондансетрона.
Ондансетрон может снижать анальгетический эффект трамадола.
Применение Ондансетрона с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT, может привести к дополнительному удлинению интервала QT. Одновременное применение Ондансетрона с кардиотоксическими лекарственными средствами (например, антрациклины) может увеличить риск развития аритмий.
У пациентов с реакциями гиперчувствительности на селективные антагонисты 5-НТ3 рецепторов в анамнезе были зарегистрированы аллергические реакции на прием ондансетрона. При возникновении осложнений со стороны органов дыхания в ответ на прием ондансетрона следует проводить их симптоматическую терапию и рассматривать как возможное проявление аллергической реакции на прием лекарственного средства.
Ондансетрон удлиняет интервал QT в зависимости от дозы. Были зарегистрированы аритмии типа «пируэт» при использовании Ондансетрона. Следует избегать применения лекарственного средства у пациентов с врожденным удлинением интервала QT. Применение Ондансетрона следует проводить с осторожностью у пациентов из группы риска по удлинению интервала QT (с электролитными нарушениями, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиями или у пациентов, принимающих другие лекарственные средства, которые ведут к удлинению QT или электролитным аномалиям).
Гипокалиемия и гипомагниемия должны быть скорректированы до применения Ондансетрона.
Имеются указания о возможности развития серотонинового синдрома (включая изменения психического состояния, вегетативные нарушения и нервно-мышечные нарушения) после сопутствующего применения Ондансетрона и других серотонинергических средств (включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина (СИОЗНС)). Если одновременное применение указанных средств с Ондансетроном необходимо, рекомендуется обеспечить постоянный врачебный мониторинг за состоянием пациента.
Ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстому кишечнику. Пациенты с признаками подострой кишечной непроходимости должны находиться под постоянным медицинским наблюдением при назначении Ондансетрона. У пациентов с оперативными вмешательствами на тонзиллярной области применение Ондансетрона для профилактики тошноты и рвоты может маскировать скрытое кровотечение. Поэтому за такими пациентами следует обеспечить наблюдение после применения Ондансетрона.
При приеме Ондансетрона и гепатотоксических химиотерапевтических средств следует наблюдать за состоянием функции печени пациентов.
При расчете дозы в мг/кг и при назначении трех доз с 4-часовыми интервалами общая суточная доза будет выше, чем при использовании одной разовой дозы 5 мг/м² после перорального введения дозы. Сравнительная эффективность этих двух разных режимов дозирования не была исследована в клинических испытаниях. Перекрестное сравнение показывает одинаковую эффективность для обоих режимов дозирования.
До выяснения индивидуальной реакции на ондансетрон необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Безопасность применения Ондансетрона при беременности не установлена.
В экспериментальных исследованиях установлено, что лекарственное средство не оказывает прямого или косвенного неблагоприятного действия на развитие эмбриона и плода, течение беременности, а также на перинатальное и постнатальное развитие. Однако, поскольку по результатам исследований у животных не всегда можно точно предсказать характер действия лекарственного средства у человека, Ондансетрон не рекомендуется применять при беременности.
При необходимости назначения лекарственного средства в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Симптомы: нарушение зрения, запор, артериальная гипотензия, вазовагальные нарушения с транзиторной атриовентрикулярной (AV)-блокадой.
Лечение: отмена лекарственного средства, симптоматическая и поддерживающая терапия. Индукция рвоты не рекомендуется из-за противорвотного действия самого лекарственного средства. Специфического антидота нет.
По 2 мл или 4 мл в ампулах из стекла.
10 ампул вместе с листком-вкладышем помещают в коробку из картона с гофрированным вкладышем (№10).
10 ампул по 2 мл или 5 ампул по 4 мл помещают во вкладыш из пленки поливинилхлоридной. 1 вкладыш с ампулами по 2 мл или 2 вкладыша с ампулами по 4 мл вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона (№10х1, №5х2).
10 ампул вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона с одним или двумя картонными вкладышами для фиксации ампул (№10, №5х2).
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
2 года. Лекарственное средство не применять после окончания срока годности.
По рецепту.
Производитель
Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64,тел/факс +375(177)735612, 731156.
ОсОО «БИМЕД Фарм» присутствует на фармацевтическом рынке Кыргызстана с 1997 года. Компания располагает оптовым складом общей площадью более 2000 кв.м, у которого имеется полное оснощение складкого хозяйства и строгое соблюдение условий хранения лекарственных средств, а также выстроена логистическая цепь.
На сегодняшний день входит В состав ведущих фармацевтических компаний На рынке Кыргызстана. По республике в целом ОсОО «БИМЕД Фарм» является дистрибьютором, обслуживающий лекарственными средствами более 200 контрагентов на контрактной основе.
Офис:
Кыргызстан. г. Бишкек, Геологический переулок , 5
Заказ по телефону (Ежедневно с 09:00 до 22:00):
+996 (995 )911 911
+996 (312) 442 020
Администрация:
+996 (312) 44-24-78
По вопросам оптовых продаж:
+996 (701) 71 73 22
+996 (552) 71 73 22
+996 (771) 71 73 22
+996 (312) 44-25-43